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“神藥”疑致命，人類擊敗“老年癡呆”美夢又破滅了？( 二 )

健康知識養生常識


這些都給新一代的Aβ單抗藥物治療阿爾茨海默研發的前景蒙上了陰影 。
事實上 ， 侖卡奈單抗的致死風險 ， 早有隱憂 。
9月 ， 渤健和衛材剛剛公布三期試驗成功的消息 ， Science就已經刊發文章 ， 提醒企業關注該藥的五大問題 ， 其中之一就是腦出血 。
有研究者指出 ， 藥物作用于大腦 ， 不僅在清除致病的Aβ蛋白 ， 也在和老年人常用的抗凝血藥“打架” 。 “這將是一個大問題 。 ”圣路易斯華盛頓大學的神經學家喬伊·斯奈德曾向Science如此表示 。
在9月份衛材和渤健公布的侖卡奈單抗臨床試驗數據中 ， 提到了使用該藥的患者中 ， 有12.5%到17%的“淀粉樣蛋白相關影像學異常(ARIA)”發生率 。 其中 ， 腦出血發生率是最高的 ， 達到17% ， 而安慰劑組只有8.7% ， 且兩組出現癥狀的患者比例是7:2 。
11月29日TheNewEnglandJournalofMedicine刊出了由衛材和渤健資助的一項研究的報告 ， 結果顯示：在達到終點的三期試驗中 ， 接受侖卡奈單抗治療的898名受試者中 ， 有5人出現了腦部的大出血；安慰劑組897名受試者中 ， 有1人出現了腦部的大出血 。
這也就意味著 ， 大多數老年患者將面臨一種血液稀釋劑（侖卡奈單抗）疊加另一類血液稀釋劑（治療中風時所用藥物）而引起腦出血風險 。 使用侖卡奈單抗藥物的患者 ， 同時使用臨床常用的抗凝劑“組織型纖溶酶原激活劑(TPA)” ， 容易形成雙倍打擊 。
據Science報道 ， 患者在接受搶救時 ， “身體就像著火了一樣” ， 她一直尖叫 ， 需要七八個人才按得住 。 她去世后 ， 醫生向家屬感嘆：“從未見過在這種情況下出現如此大規模的出血” 。
盡管兩次衛材都否認了患者死亡與藥品的關系 ， 但也承認要確定侖卡奈單抗的有效性和安全性還需要“更長的試驗” 。
侖卡奈單抗——這一曾經的“希望之星” ， 如今前途未卜 。
“神藥”疑致命，人類擊敗“老年癡呆”美夢又破滅了？
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“神藥”疑致命，人類擊敗“老年癡呆”美夢又破滅了？
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圖為侖卡奈單抗三期臨床試驗中的不良事件情況 。 其中 ， ARIA-E為腦水腫、ARIA-H為腦出血 。
來自：TheNewEnglandJournalofMedicine
藥企的極限挑戰
世界衛生組織（WHO）2021年數據顯示 ， 阿爾茨海默病在全球有5500萬患者 。 到2050年這個數字將增長一倍以上 ， 達到1.39億人 。 背后每年僅治療、照護成本就在6000億美元以上 ， 未來將達到萬億級別 。
阿爾茨海默病因為患者越來越多、負擔持續加重、遲遲沒有真正有效的藥物上市 ， 已經成了令準入方、支付方、患者、企業都備加關注的領域 。 對效果明顯、安全性可控藥物的期待 ， 幾乎到了望眼欲穿的地步 。
因此 ， 即便是有一點希望的產品 ， FDA（美國食品和藥品管理局）是寧可“冒天下之大不韙”也要批準上市的 。
在這一領域 ， FDA確實已經捅過一次“馬蜂窩” 。 渤健開發的第一個Aβ單抗Aducanumab（阿杜卡瑪單抗） ， 就是FDA頂著專家組幾乎一致反對的壓力 ， 由FDA高層力排眾議予以通過的 。 然而 ， 這種在監管部門看來已經“非常接近成功”的阿爾茨海默用藥 ， 在藥物經濟學家和部分醫生來看 ， 作用有限 ， 且價格昂貴 。
且不說有效性方面的爭議 ， 就是安全性上 ， 已有試驗表明 ， 阿杜卡瑪單抗也有造成腦水腫等問題的風險 。 一項研究顯示 ， 使用該藥的患者中約40%出現了大腦腫脹的問題 ， 其中12%可能成為重癥 。
為此 ， FDA還要求企業給藥品貼上標簽 ， 提醒臨床醫生注意監測腦水腫問題（ARIA-E ， 淀粉樣蛋白相關影像學異常-水腫/積液） 。