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“神藥”疑致命，人類擊敗“老年癡呆”美夢又破滅了？

健康知識養生常識

出品|虎嗅醫療組
作者|陳廣晶
編輯|陳伊凡
頭圖|視覺中國
人類攻破“老年癡呆癥”的美夢又碎了？
11月27日 ， 期刊Science曝出一例65歲阿爾茨海默病女性患者死亡病例 ， 部分研究者認為她的死亡與侖卡奈單抗（Lecanemab）有關 。 這已經是第二例疑似與該藥有關的死亡病例 。
侖卡奈單抗是渤健與衛材共同開發的治療阿爾茨海默病的抗體藥物 ， 針對β淀粉樣蛋白的可溶性“原纖維”起效——這種物質就是形成阿爾茨海默病人腦內斑塊的早期“原材料” 。
由于阿爾茨海默病成因一直成謎 ， 研究者也很難達成一致 ， 就形成了很多假說 ， 主流假說包括：β淀粉樣蛋白（簡稱Aβ）假說、Tau蛋白假說、膽堿能假說等 。 侖卡奈單抗的理論基礎就是Aβ假說 。
Aβ假說盡管飽受爭議 ， 但是基于這一假說研發Aβ單抗卻是近年來最受企業、研究者和監管部門認可、最具潛力的阿爾茨海默病治療藥物 。 因為相關研發項目進度最快 ， 而且從數據上看確實令人鼓舞 。
【“神藥”疑致命，人類擊敗“老年癡呆”美夢又破滅了？】比如：就在2個多月前 ， 渤健和衛材剛剛公布全球三期臨床試驗達到終點的消息 ， 該藥將輕中度阿爾茨海默病的認知衰退減緩了27% 。 這大大提振了人們對該藥成功的信心 ， 該藥也被視為人類距離攻破老年癡呆癥最近的一次嘗試 。 但如今 ， 這些努力似乎隨著這起死亡病例 ， 付諸東流 。
受此負面消息影響 ， 渤健公司股價當日大跌4.34% ， 衛材的股價跌破10% 。
所以患者出現腦出血而死亡的原因真的與侖卡奈單抗有關嗎？Aβ單抗這個方向是否還有希望？阿爾茲海默病治療何時才能迎來曙光？
新一代“神藥”陷致死疑云
根據Science報道 ， 前述65歲患者是在急診診斷中風并接受抗凝血藥（TPA）治療后 ， 出現大腦外層大量出血后死亡的 。
接診的芝加哥西北大學醫學中心對患者進行尸檢 ， 結果發現有大量淀粉樣蛋白沉積 。 這被認為是“廣泛性腦淀粉樣血管?。–AA）”的特征 ， 也就是淀粉樣蛋白沉積取代了血管壁平滑肌 。
該院的神經病理學家魯道夫·卡斯特拉尼等研究者認為 ， 在每兩周接受侖卡奈單抗治療后 ， 藥物從大腦中剝離了淀粉樣蛋白 ， 同時也導致了血管發炎和弱化 ， 這時候使用抗凝血藥物 ， 就容易導致腦出血 。
“神藥”疑致命，人類擊敗“老年癡呆”美夢又破滅了？
文章圖片
圖為血管顯微照片顯示了淀粉樣斑塊（藍色）如何取代血管平滑肌（紅色） 。 研究人員認為 ， 血管膜（綠色）在抗Aβ治療后發炎、變弱 ， 變得容易出血了 。
來自：Science
10月份報道的一例侖卡奈單抗三期試驗受試者死亡病例 ， 也疑似是侖卡奈單抗與抗凝血藥相互作用導致的死亡 。 這名80多歲的男性患者服用了阿哌沙班——這是一種抗凝血藥物 ， 衛材在試驗的不良反應報告中承認 ， 這種藥可能是導致腦出血的原因之一 。
阿爾茨海默病又稱老年癡呆癥 ， 患者會忘記最近的事情、忘記回家的路、忘記親人 ， 直至失去自理能力、死亡 。 該疾病給全球帶來每年數千億美元的經濟、社會負擔 ， 至今仍無藥可治 。 相應的藥物研發也是企業一直啃不動的骨頭 ， 這些年砸進去的資金高達數千億美元 。
侖卡奈單抗所處的Aβ單抗是這個賽道中跑得最快的一組選手 ， 而且眼看著就要“出線”了 。
可是 ， 現在這一組成了“死亡”之組 。
11月14日 ， 羅氏的同類產品Gantenerumab三期臨床試驗宣告失敗——兩項三期臨床試驗未能改善患者認知功能下降的速度 。 這是第一款進入臨床的Aβ抗體 ， 歷經了16年研發以失敗告終 。