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重組|與腫瘤相關的那些明星基因：前列腺癌之HRR( 二 )

治療患者消息資訊損傷腫瘤包括前列腺癌基因同源重組明星仁東醫學胚系-PROfound


在今年的美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO-GU）上也報道過HRR基因突變與轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的不良預后存在相關性 ， 發現存在HRR缺陷的mHSPC患者較野生型（WT）患者至去勢抵抗的時間明顯縮短 。 通過對HRR基因分層分析 ， 發現具有BRCA2、CDK12或同時發生突變的患者至發生去勢抵抗的時間明顯縮短 。

重組|與腫瘤相關的那些明星基因：前列腺癌之HRR
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探索HRR基因突變對mHSPC患者預后的影響
03 前列腺癌中獲批的PARP抑制劑及其伴隨診斷產品
基于上述的臨床研究 ， FDA已批準Olaparib用于治療經新型內分泌治療后進展且攜帶HRR突變的mCRPC患者（ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L） ， 批準蘆卡帕利（Rucaparib）治療經新型內分泌治療和多西他賽化療后進展且攜帶BRCA突變的mCRPC患者 。 與此同時 ， FDA還分別批準了FoundationOne CDx及BRACAnalysis CDx作為mCRPC患者使用Olaparib的伴隨診斷產品 ， 分別檢測組織HRR基因突變及血液gBRCA1/2基因突變 。

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FDA獲批的PARP抑制劑：Olaparib和Rucaparib
04 HRR在前列腺癌中的指南推薦
美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）推薦HRR基因突變的CRPC患者接受Olaparib治療（1類推薦） ， 推薦Rucaparib作為BRCA突變的CRPC的治療方案（2A類推薦）；中國臨床腫瘤協會（CSCO）2020最新指南中 ， 也推薦mCRPC患者進行HRR相關基因檢測（Ⅰ級推薦）；中國前列腺癌患者基因檢測專家共識（2020年版）中推薦對于高風險、極高風險、局部進展及轉移性PCa患者進行胚系基因檢測（含HRR相關基因） ， 對于所有mCRPC患者 ， 推薦進行至少包含HRR基因胚系及體系變異的檢測 。

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國內外指南/共識均推薦HRR基因檢測
集智發力 ， 碩果累累
近年來 ， 仁東醫學在前列腺癌的精準診療領域推出了HRR基因突變相關檢測產品 ， 覆蓋前列腺癌全病程 ， 可提示前列腺癌患者預后 ， 預測包括內分泌/新型內分泌療效、化療、靶向、免疫等藥物在內的藥物療效 ， 提示神經內分泌分化以及提示遺傳風險等 。 仁東醫學作為合作方 ， 已經成功發表了多篇前列腺癌領域的高質量SCI論文 ， 包括Journal of the National Comprehensive Cancer Network（IF=11.91）、Clinical and Translational Medicine（IF=11.5）、The Journal of Urology (IF=5.93)等 。
1 HRR基因突變的患者從PARPi治療中獲益更多
在一項上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院薛蔚教授團隊牽頭的多中心、回顧性的真實世界研究中 ， 首次通過ctDNA多基因靶向測序揭示了中國CRPC隊列的基因突變圖譜 ， 發現43.2%的mCRPC患者攜帶HRR基因突變 。 攜帶DDR基因突變-尤其是BRCA2突變-的患者 ， 相比野生型患者從PARPi治療中獲益更多（搜索“仁東醫學”公眾號 ， 了解更多：學術成果 | 仁東醫學合作成果成功發表 ， 深耕ctDNA靶向測序在去勢抵抗性前列腺癌中的應用價值） 。

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HRR在中國人群中的占比；HRR與PARPi的療效
薛蔚教授團隊在基于此研究的結果上 ， 進行了后續的擴大樣本真實世界臨床研究 ， 發現50%的HRR陽性患者取得PSA50緩解 ， 其中攜帶BRCA2突變的患者的獲益最為顯著 。 31.3%的HRR陰性患者也有PSA客觀緩解率的獲益（搜索“仁東醫學”公眾號 ， 了解更多：CUA 2021：仁濟醫院攜手多家中心的前列腺癌精準診療研究成果驚艷亮相） 。