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檸檬|十六年磨一劍，康毅斌團隊發現抗癌利器，能抑制多種人類癌癥轉移

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檸檬|十六年磨一劍，康毅斌團隊發現抗癌利器，能抑制多種人類癌癥轉移

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【檸檬|十六年磨一劍，康毅斌團隊發現抗癌利器，能抑制多種人類癌癥轉移】
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癌癥 ， 一直是人類疾病史上最大的夢魘之一 ， 因其復雜性和難治愈性也被稱為“萬病之王” 。 基因突變是導致癌癥的關鍵因素 ， 這些突變位點也常常成為癌癥治療的靶點 ， 由此促進了腫瘤小分子靶向藥物的發展 。
但值得注意的是 ， 不同類型的癌癥往往攜帶不同的基因突變 ， 這也導致同一種小分子靶向藥物只能作用于一種癌癥甚至是某種癌癥的某個亞型 。 那么 ， 是否存在這樣一個基因突變 ， 它同時存在于多種癌癥中 ， 只用設計一種小分子靶向藥物就能治療多種主要人類癌癥？
普林斯頓大學康毅濱團隊花了十多年的時間來研究一種鮮為人知但卻致命的基因——Metadherin（MTDH） ， 它出現在大多數主要人類癌癥中 ， 在腫瘤轉移中起著關鍵作用 。 研究團隊設計了一種靶向MTDH相關通路的小分子藥物 ， 對乳腺癌等多種癌癥類型具有良好的抑制效果 ， 且可以增強化療和免疫治療的療效 。
2021年11月29日 ， 康毅濱教授及其博士后沈敏洪等在 Nature Cancer期刊同期發表兩篇論文 ， 表明靶向MTDH-SND1復合物的小分子抑制劑——C26-A6 ， 可以抑制乳腺癌的進展和轉移 ， 增強腫瘤抗原呈遞 ， 并與抗PD-1免疫治療具有協同作用 。
C26-A6的藥物毒副作用非常小——在小鼠身上的臨床前測試顯示沒有任何副作用 。 并且 ， C26-A6并不僅僅針對某一種特定的癌癥 ， 而是針對所有主要類型的癌癥 ， 包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌和結直腸癌 。
康毅濱教授向《生物世界》表示 ， 這是自己實驗室有史以來最重要的工作 ， 希望在兩到三年內做好在人類患者身上進行臨床試驗的準備 。



乳腺癌與轉移乳腺癌 ， 其發病率常年位居女性惡性腫瘤首位 ， 因此被稱為“粉紅殺手” 。 據世界衛生組織國際癌癥研究署（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據 ， 乳腺癌已經取代肺癌 ， 成為全球第一大癌癥 。 更重要的是 ， 乳腺癌容易發生轉移 ， 僅在美國 ， 轉移性乳腺癌每年可導致40000人死亡 。 不僅如此 ， 許多乳腺癌患者對化療、靶向治療和免疫療法不敏感 ， 極大地影響了患者的治療預后 。
世界不同地區乳腺癌發病率分布圖多年來 ， 康毅濱教授一直專注于研究癌癥轉移 。 康教授表示 ， 雖然很多被診斷為早期乳腺癌的女性基本上可以通過手術和治療治愈 ， 但對一些人來說 ， 可能在5-20年之后 ， 她們還會復發 ， 并且通常是轉移性復發 ， 這就像是一顆定時炸彈 。 康教授還補充道：“盡管轉移性癌癥很可怕 ， 但通過弄清楚它們是如何工作的 ， 弄清楚它們對MTDH等關鍵途徑的依賴 ， 我們就可以攻擊它們 ， 讓它們容易被治療 。 ”理想的藥物靶點——MTDH早在2004年 ， 也就是康毅濱來到普林斯頓大學的同一年 ， 伯納姆研究所的Erkki Ruoslahti首先發現了MTDH基因 ， 它是一種與轉移性小鼠乳腺腫瘤細胞附著在血管上有關的基因 ， 但一直未引起人們重視 。 直到2009年 ， 康毅濱發表了一篇轟動性的論文 ， 該研究表明 ， 在轉移性乳腺癌患者30-40%的腫瘤樣本中 ， MTDH的拷貝數顯著增加 ， 并導致了這些腫瘤的轉移和化療耐藥性 ， 該基因才吸引了廣泛的關注 。