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病毒|關注抗“艾”40年 | 張林琦：發起最后的總攻( 二 )

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張林琦表示 ， 從定性到定量 ， 艾滋病的研究愈發成熟 ， 尤其是在定量評估艾滋病病毒和免疫學方法方面 ， 以往病毒學中不曾出現的知識和技術都在艾滋病研究領域一一應用 ， 為艾滋病的診斷與治療、藥物與疫苗研發等提供技術支撐 。
在國外艾滋病研究的頂尖實驗室學習和工作了近20年之后 ， 2007年 ， 張林琦下定決心 ， 回到清華大學工作 ， 作為全職教授繼續從事艾滋病藥物與疫苗的研發 。
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催生新技術應用
“世界上集結了一大批包括臨床、公衛、免疫學、病毒學、遺傳學等領域的專家 ， 共同攻克艾滋病治療難題 。 ”張林琦說 ， 艾滋病病毒進入人體后 ， 必須克服人體免疫系統的抑制 ， “過五關斬六將”后才能達到在細胞內復制的目的 。 在這么多年的研究過程中 ， 科學家逐漸明晰了艾滋病病毒的兩個非常重要的特點：一是突變率極高 ， 在人體剛產生有效的免疫反應后 ， 它就能夠逃逸免疫反應 ， 這是它的生存法寶；二是可以整合到人體染色體上 ， 成為細胞的一部分 ， 很難被完全徹底清除掉 ， 除非是將所有含艾滋病病毒的細胞清除 。 在張林琦看來 ， 這兩大特點成為在根治艾滋病和艾滋病疫苗研究路上的絆腳石 。
在與艾滋病斗爭的過程中 ， 科學家們練就了一身本領 ， 也催生了新的學科發展和一大批新技術的應用 。 張林琦以新冠疫苗為例 ， mRNA疫苗、腺病毒疫苗、重組蛋白疫苗等 ， 這些技術方法都是在前期艾滋病研究基礎上發展而來的 。 “從全世界范圍看 ， 目前研究新冠病毒的科學家基本都是研究艾滋病出身的 。 這說明在深厚的積淀下 ， 艾滋病研究所建立的體系對整體感染性疾病研究和防治發揮了非常重要的作用 。 ”
“與過去相比 ， 艾滋病疫苗的研發更加聚焦于精準性 。 ”張林琦解釋 ， 以往的疫苗研發屬于病原生物學 ， 但這一方法對艾滋病病毒基本無效 。
目前 ， 已經發現艾滋病病毒在生長過程中會暴露出結構最薄弱的環節或瞬間 ， 如果通過各種生物學手段將此固定住 ， 就可為人體免疫系統爭取更多空間和時間去識別、去瞄準靶點 ， 讓強大的免疫反應消滅掉病毒 。 “這種策略衍生出一些新興的疫苗學科 ， 這要求科研人員不能只懂得病原學 ， 還要了解免疫學 ， 懂得免疫系統與病原之間的相互作用 ， 精細的結構生物學 ， 以及在多學科基礎上的疫苗理性設計等 。 這是世界疫苗研發和優化的潮流 ， 也是我們實驗室目前的研究重點 。 ”張林琦說 。
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繼續啃硬骨頭
張林琦將艾滋病實驗室研究的進展總結為3個階段：第一階段是發現病毒 ， 找到檢測診斷方法；第二階段是了解病毒與靶細胞和人體免疫系統相互作用；第三階段是研發出50余種抗“艾”藥物 ， 這些藥物的組合使用 ， 使得病毒在感染者體內的復制得到抑制 ， 有效率能夠接近于99.9% ， 讓感染者能夠與正常人一樣生活 ， 藥物的有效性、安全性、方便性、可及性都取得重大成功 。
“這些都實現了 ， 下一個要實現的目標就是根治艾滋病和艾滋病疫苗研發 。 ”張林琦用“望山跑死馬”來形容艾滋病疫苗研發工作的艱難性 ， “雖然方向清晰 ， 但路有多遠 ， 不好說 ， 上山之后的溝溝坎坎 ， 等待著我們去跨越 。 ”
“與艾滋病打交道有30余年了 ， 我算是中國第一代的艾滋病研究者 。 未來 ， 需要一代又一代的科研工作者繼續努力和堅守 。 ”張林琦說 ， 科研工作者要耐得住寂寞 ， 需要幾十年如一日維持枯燥的工作和生活方式 ， 不斷重復一些技術性工作 ， 保持專注才能有所發現 。 面對最具挑戰的艾滋病 ， 要挑重擔和啃硬骨頭 ， 應該學會給自己“找麻煩” ， 充分利用最新的科技理念和手段 。