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乙肝在研新藥AB-836，1期初步進展積極，正在進行第3部分

加拿大楊梅生物制藥公司(ArbutusBiopharma)介紹 ， 乙肝新藥研發管道中 ， AB-8361a/1b期初步數據顯示 ， 藥物通常具有良好的安全性和耐受性 ， 并提供強大的抗病毒活性 。

乙肝在研新藥AB-836，1期初步進展積極，正在進行第3部分
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乙肝在研新藥AB-836 ， 1期初步進展積極 ， 正在進行第3部分
Arbutus公司介紹 ， 在健康受試者和cHBV患者中進行的1a/1b期臨床試驗初步數據 ， 證明其下一代衣殼抑制劑AB-836通常是安全且耐受性良好的 ， 可提供強大抗病毒活性 。
一、科學家點評1期初步數據
來自Arbutus公司首席開發官GastonPicchio博士點評：AB-836的1期初步結果表明 ， 在健康受試者中的單劑量和多劑量以及高達100毫克的給藥劑量 ， 通常具有良好耐受性 ， cHBV患者可按照每日1次給藥 ， 持續28天 。
此外 ， 迄今為止在相對較低劑量下 ， 觀察到的HBVDNA水平在第28天平均下降 ， 這表明AB-836是一種比較有效的HBV復制抑制劑 ， 使其成為可能完全抑制病毒復制的理想候選藥物 。 我們期待在本試驗的第3部分 ， 繼續對AB-836進行安全性和有效性的評價 。
二、1期研究共有3個部分 ， 前2個部分已完成
關于AB-8361期臨床研究 ， 即1a/1b期旨在評價單劑量和多劑量AB-836在健康受試者和cHBV患者中的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）和抗病毒活性 。 這項1期研究共分3部分組成 ， 第1部分評估了健康受試者在禁食或進食狀態下 ， 交替使用10毫克至175毫克的單劑量AB-836或安慰劑 。
第2部分在健康受試者中 ， 評估了50毫克、100毫克或150毫克的多次遞增劑量AB-836或安慰劑 ， 每日1次給藥 ， 持續10天；第3部分目前仍然在進行中 ， 正在隨機分配的乙肝e抗原（HBeAg）陽性或陰性的HBVDNA陽性的cHBV患者中 ， 他們將每天接受50毫克或100毫克的AB-836或安慰劑 ， 持續28天 。

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來自：楊梅制藥新藥研發管道 ， 可見紅色備注為AB-836正進行1期后部分
第1部分和第2部分中 ， 總共納入47名健康受試者并劑量給藥 。 結果表明 ， 未觀察到死亡或嚴重不良事件（SAE） 。 有1名接受50毫克的健康受試者 ， 由于出現激動的不良事件（AE） ， 在治療后第13天停藥 。 除了三個AE之外 ， 所有AE都是輕微級（2級頭痛、激動和支氣管炎） ， 只有1名被評估為與AB-836相關（1級皮疹） 。 在臨床實驗室測試、心電圖、生命體征或身體檢查中沒有發現具有臨床意義的異常 。
在第3部分中 ， 目前為止已經對16名cHBV患者進行了給藥 ， 并繼續進行中 ， 在連續28天（n=4）接受100毫克每日1次治療的患者中 ， 在治療第28天觀察到強大的抗病毒活性 ， 與基線的平均(SE)log10變化為-3.1(0.5) 。 沒有死亡或AE 。
有1名接受100毫克AB-836的cHBV患者在單次就診時 ， ALT從基線1級短暫升高至3級 ， 隨著持續給藥得到緩解 ， 并無相關癥狀 。 心電圖、生命體征或體檢均未發現有臨床意義的異常 。 Arbutus公司將繼續在1期臨床試驗的第3部分對cHBV患者進行招募和劑量給藥 ， 預計在2022年醫學會議上提供更多數據 。
小番健康結語：這是AB-836進入臨床研究后的首次披露初步數據 ， 1期前2個部分數據顯示 ， 這款在研乙肝衣殼抑制劑通常安全且耐受性良好 ， 并提供強大抗病毒活性 。 總體來看 ， 這項1期臨床研究初步進展相對積極 ， 目前 ， 1期的第3部分正在進行中 。

乙肝在研新藥AB-836，1期初步進展積極，正在進行第3部分
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三、作用機理及開發方向
作用機理方面 ， 衣殼抑制劑有別于目前乙肝標準療法 ， 標準療法核苷（酸）類似物（NAs）主要以抑制乙肝病毒聚合酶 ， 并顯著減少病毒復制為主 ， 但無法消除HBV 。 AB-836被楊梅公司科學家設計與核苷類藥物結合使用 ， 旨在阻止功能性病毒衣殼組裝 ， 來完全消除受感染細胞中的病毒復制 。