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以侖伐替尼為基石的綜合治療——中晚期肝癌一線治療新選擇( 二 )


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侖伐替尼治療不可切除的中國HCC的ORR ， PFS ， TTP以及OS優于索拉非尼[6]
由我國專家牽頭開展的多項II期和III期回顧性或前瞻性臨床研究結果顯示 ， HAIC治療中期和晚期HCC的ORR在40%-50%[7-8] 。 陳曉明教授認為 ， HAIC具有快速起效 ， 高效縮瘤的特點 ， 其與侖伐替尼的聯合治療進一步提升ORR ， 有望讓更多患者實現轉化降期后的腫瘤切除 ， 從而提升中晚期HCC的患者的遠期生存 。
侖伐替尼聯合TACE治療中晚期肝癌提升ORR ， 延長OS
經肝動脈化療栓塞（TACE）介入治療已成為目前國內原發性肝細胞癌（HCC）非手術治療的首選方案 ， 也是目前應用最廣泛的肝癌治療方案 。 在《原發性肝癌診療規范（2019年版）》中 ， TACE治療覆蓋分期廣 ， 而且針對IIb和IIIa期HCC ， TACE被推薦作為主要治療手段 。 另外 ， TACE也被推薦用于治療預后差的伴有門靜脈癌栓的IIIb期HCC 。
但是 ， TACE治療中晚期肝癌也存在局限性 。 “一方面TACE單次栓塞很難達到完全的腫瘤壞死 ， 尤其是治療直徑超過7cm的腫瘤血供豐富的較大肝臟腫瘤 ， 很難通過栓塞完全堵塞腫瘤血管 。 ”據陳曉明教授介紹 ， “而殘癌細胞在缺氧環境中生物學特性可發生改變 ， 從而具有更強的增殖和侵襲能力；另外 ， TACE會對肝炎、肝硬化等患者的肝功能造成較大的負擔 。 ”
近年來一些研究結果也顯示 ， 系統藥物聯合介入用于中晚期肝癌的治療具有更高的有效率 ， 在降期轉化和手術切除方面顯示了巨大的臨床應用潛力 。
《HepatologyInternational》今年發表了由上海東方肝膽醫院開展的全球首個甲磺酸侖伐替尼聯合TACE治療不可切除的肝細胞癌（BCLCB期49.2% ， BCLCC期46.7%）的回顧性對照研究結果[9] 。

以侖伐替尼為基石的綜合治療——中晚期肝癌一線治療新選擇
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中國回顧性分析：TACE聯合侖伐替尼可顯著改善患者生存 ， ORR68.3%[9]
研究結果顯示 ， TACE聯合侖伐替尼治療不可切除肝細胞癌（60例 ， 35%伴門靜脈侵犯 ， 15%伴肝外轉移）較單純TACE組（60例 ， 45%伴門靜脈侵犯 ， 15%伴肝外轉移）可顯著延長2年OS率（79.8%vs.49.2% ， P=0.047）和2年PFS率（45.5%vs.38.0% ， P<0.001) ， 顯著提升ORR（68.3%vs.31.7% ， P<0.001）[2] ， 而且在BCLC-C期患者中 ， 療效提升更顯著（64.0%vs.22.6%0.002) 。

以侖伐替尼為基石的綜合治療——中晚期肝癌一線治療新選擇
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TACE聯合侖伐替尼治療不同分期HCC的ORR[9]
陳曉明教授指出 ， TACE與具有同時抑制VEGF、FGF信號通路引發血管生成類靶向藥物的聯合可降低TACE治療后誘發的腫瘤新生血管形成 ， 降低TACE術后肝癌復發與肝內外轉移的幾率 ， 從而加強TACE的遠期療效 。 “而且 ， 侖伐替尼治療多伴有乙型肝炎感染的中國HCC患者所顯示的高ORR ， 快速應答 ， 短半衰期以及安全性有利于優化TACE治療 。 ”

以侖伐替尼為基石的綜合治療——中晚期肝癌一線治療新選擇
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侖伐替尼可多渠道優化TACE治療
今年由中國醫師協會介入醫師分會制訂的2021年更新版《中國肝細胞癌經動脈化療栓塞（TACE）治療臨床實踐指南》首次推薦TACE聯合靶向治療高腫瘤負荷的中期HCC ， 以及侖伐替尼一線治療腫瘤負荷超出Up-to-seven標準的中期肝癌[10] 。

以侖伐替尼為基石的綜合治療——中晚期肝癌一線治療新選擇
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《中國肝細胞癌經動脈化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南》對于聯合系統治療藥物的推薦意見
[10]
“A+T”vs.侖伐替尼+TACE/HAIC
2019年在ESMO亞洲大會上 ， PD-L1免疫檢查點抑制劑聯合抗血管生成藥物貝伐珠單抗方案（“T+A”方案）對比索拉非尼一線治療不可切除HCC的全球III期、多中心、開放標簽研究IMbrave150首次公布了研究結果 ， 顯示聯合治療方案帶來比索拉非尼更顯著的OS獲益 。 2021年ASCO-GI大會公布的IMbrave150更新結果顯示 ， 在中位隨訪15.6個月時 ， “T+A”方案可顯著降低死亡風險34% ， 中位OS達到19.2個月 ， 優于索拉非尼治療組的13.4個月（HR=0.66；95%CI：0.52-0.85）；在中國亞群中 ， 中位OS達到了24.0個月 ， 優于索拉非尼治療組的11.4個月（HR=0.53；95%CI：0.35-0.80） 。 “T+A”方案已于2020年10月在國內獲批一線治療不可切除晚期HCC 。