1. 首頁 > 健康養生 > >

得了腫瘤，為何卻死于心臟?。?/h1>
衰老膠原蛋白

得了腫瘤，為何卻死于心臟病？


圖片來源：攝圖網
■丁思月
近日 ， 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院心內科主任卜軍在《中華醫學雜志》發表了題為《腫瘤心臟病學：新興交叉學科的機遇與挑戰》的論文 。 卜軍指出 ， 抗腫瘤治療領域的發展突飛猛進 ， 使腫瘤幸存者的數量日益增加 。 腫瘤治療相關心血管毒性（CTR-CVT）已成為嚴重影響腫瘤患者生活質量與生存期的重要原因 。
卜軍介紹 ， 心血管疾病和腫瘤是當今造成人類死亡的兩大最主要慢病 。 一方面 ， 腫瘤幸存者數量急劇增長 ， 伴隨著新型抗腫瘤藥物導致的心血管并發癥也在增加；另一方面 ， 腫瘤與心血管疾病之間存在共同危險因素（高齡、肥胖、吸煙等）和病理機制（炎癥、免疫、代謝等） ， 使臨床工作中腫瘤合并心臟病的問題日益凸顯 ， 由此一門新興學科——腫瘤心臟病學（Cardio-Oncology）應運而生 。
腫瘤心臟毒性機制
那么 ， 為何抗腫瘤治療會影響心臟功能？
【得了腫瘤，為何卻死于心臟??？】《2023 CSCO腫瘤心臟病學指南》中介紹 ， 腫瘤治療相關心臟功能不全障礙（CTRCD）涵蓋了廣泛的因腫瘤治療（包括化療、靶向藥物、免疫治療和放療）所帶來的心臟表現 ， 如心臟損傷、心肌病和心力衰竭 。 CTR-CVT包括CTRCD、冠狀動脈疾病、瓣膜性疾病、心律失常、高血壓、血栓形成和血栓栓塞性疾病、外周動脈疾病與卒中、周圍動脈疾病、出血并發癥、肺動脈高壓、心包疾病等 。
大連醫科大學附屬第一醫院腫瘤學教研室主任劉基巍介紹 ， 目前已知抗腫瘤藥物可通過多種通路和機制對心臟造成損害 ， 例如經典的細胞毒性化療藥物 ， 包括蒽環類藥物 ， 會誘導線粒體凋亡途徑和自由基的產生 。 蒽環類藥物的心臟毒性潛力可通過同時或順序作用靶向酪氨酸激酶受體的抗體 ， 特別是曲妥珠單抗 。 劉基巍表示 ， 蒽環類藥物造成的心臟損傷對基線心功能正常的患者而言 ， 早期可以耐受 ， 只有當數年后發生心肌的二次損傷（比如心肌缺血缺氧、高血壓、感染等）、心肌細胞有限的修復能力無法代償時才會顯現出相關癥狀 。 在蒽環類藥物治療期間可以定期監測心臟生物標志物 ， 以監測可能的心臟損傷 。
5-氟尿嘧啶是一種廣泛使用的化療藥物 ， 對血管內皮有直接的毒性作用 ， 涉及內皮一氧化氮合酶 ， 并通過蛋白激酶C導致冠狀動脈痙攣和內皮非依賴性血管收縮 。 此外 ， 化療對凝血系統的影響可以促進血管中的血液凝固 ， 進而導致血栓形成 。 例如烷化劑順鉑可以引發血小板聚集 ， 促進血小板形成血栓素 ， 并激活血小板中的花生四烯酸途徑 。
維洛替尼、依魯替尼、凡德他尼、尼羅替尼等靶向藥物會造成心律失常、QT間期延長 。 連續的心電圖檢查應該對這些患者進行全面的監測 。
免疫檢查點抑制劑造成心血管毒性主要表現為急性、罕見的特性 ， 定期的心臟標志物監測被推薦用于這類藥物造成的亞臨床或隱匿性心肌炎 。
常見腫瘤相關心臟病
“常見腫瘤相關心臟病主要有五類 。 ”劉基巍介紹道 。
第一 ， 化療相關性心臟毒性 。 盡管任何化療藥物都可能導致心臟損傷 ， 但最常與細胞毒性心臟損傷直接相關的療法包括蒽環類、蒽醌類、單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑、烷化劑和干擾素α給藥 。 蒽環類藥物如阿霉素或表柔比星 ， 會抑制DNA聚合酶和DNA片段化 。 蒽環類藥物的心臟毒性作用被認為與氧自由基和脂質過氧化引起的心肌細胞損傷有關 。 當蒽環類藥物與其他具有潛在心臟毒性的化療藥物聯合使用時 ， 心臟毒性也可能增加 。 在化療相關毒性上 ， 化療藥物可分為劑量依賴型和不依賴劑量型 ， 如米托蒽醌和曲妥珠單抗 。