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高分綜述：「高尿酸血癥」的危害，遠比想象的多


高分綜述：「高尿酸血癥」的危害，遠比想象的多
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血尿酸水平升高常見于慢性腎臟病（CKD）患者 ， 但并沒有得到足夠的重視 。 不少研究指出 ， 高尿酸血癥可能與CKD的進展獨立相關 ， 并且與心血管事件也可能獨立相關 。 因此 ， 了解高尿酸血癥在CKD進展中的作用 ， 以及高尿酸血癥與心血管之間的關系就十分重要 。
2021年11月 ， KoreanJinternMed發布綜述 ， 該綜述明確了高尿酸血癥與CKD和心血管事件之間的關系 ， 并簡述了尿酸代謝對人體的影響 。 綜合各方面影響 ， 學者認為不論高尿酸血癥是否出現急性癥狀 ， 它都在傷腎害心 。
尿酸代謝
尿酸是嘌呤核苷酸代謝的最終產物 ， 而高尿酸血癥的病因可能與嘌呤代謝異常和/或腎臟排泄異常相關 。 與其他哺乳類動物相比 ， 人類的血尿酸水平較高 ， 這與尿酸的功能相關 。 尿酸可以抗氧化、增強免疫力并且維持血壓 。 但是 ， 尿酸過多可能引起痛風、高血壓、CKD以及其他疾病 。
嘌呤代謝為尿酸的途徑總共有2條 ， 代謝產物包括尿酸、煙酰胺-腺苷酸二核苷酸和超氧陰離子（圖1） 。

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圖1嘌呤代謝為尿酸的途徑
超氧陰離子濃度過高則可傷害細胞膜 ， 并使突變幾率增大 。 此外 ， 超氧陰離子可以生成活性氧 ， 而活性氧傾向與一氧化氮結合 ， 并抑制一氧化氮的血管舒張功能 。 這被認為是心血管損傷（動脈硬化）的關鍵因素 ， 可能會導致人體局部缺氧 。 此外 ， 有研究顯示人體在缺氧狀態下 ， 血清乳酸水平升高 ， 從而促進腎臟對尿酸的重吸收 。 總之 ， 缺氧狀態下將會提高乳酸和尿酸水平 ， 這將使機體分泌更多的超氧陰離子 ， 并持續傷害血管舒張功能 ， 進而加劇局部缺氧 ， 形成惡性循環 。
目前研究發現 ， 黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇和非布司他）可阻斷缺氧情況下的次黃嘌呤和黃嘌呤代謝 ， 抑制超氧陰離子的產生 。
高尿酸血癥對機體的影響
除了尿酸升高以外 ， 許多研究表明 ， 高尿酸血癥與高血壓、腎素-血管緊張素系統激活、炎癥與氧化應激、血管平滑肌、胰島素抵抗等相關 。
高血壓
一項前瞻性隊列研究發現 ， 高尿酸水平與高血壓發生風險和進展風險密切相關 。 另一項隨訪9年的研究也顯示 ， 血尿酸水平與高血壓呈正相關關系 。
腎素血管緊張素系統激活
有動物研究模型表明 ， 高尿酸血癥可誘導腎素-血管緊張素系統激活 。 這即表明高尿酸血癥可引起高血壓發生風險增高 ， 也表明高尿酸血癥可引起胰島素抵抗、交感神經系統亢進 ， 最終導致鈉潴留、血容量和血壓增高 。
炎癥與氧化應激
高尿酸血癥通常伴有C反應蛋白水平升高 ， 而C反應蛋白水平升高與炎癥相關 。 C反應蛋白水平升高意味著激活補體系統 ， 而補體系統會使巨噬細胞等免疫細胞進入血管內皮 ， 并發生炎癥反應 ， 介導血管內皮壞死與損傷 。 這最終會導致包括高血壓在內的各種心血管問題 。
4血管平滑肌
血管平滑肌沒有尿酸鹽受體 ， 但卻有尿酸轉運蛋白 。 尿酸通過轉運蛋白進入平滑肌細胞內 ， 可誘導環氧合酶2的表達 。 最終 ， 在刺激血栓形成的同時 ， 促進血管平滑肌細胞增殖和遷移 。 這可能導致血管重構 ， 與高血壓的發生和發展相關
5胰島素抵抗
一項納入7483例參與者（非糖尿病患者）的研究表明 ， 在校正高脂血癥、高血壓、肥胖和血糖水平后 ， 血尿酸水平與高胰島素血癥和胰島素抵抗指數呈正相關 。 導致這種現象可能的機制是 ， 血清尿酸水平過高會直接損害胰腺β細胞 ， 導致胰島素合成減少 ， 從而至胰島素代償性分泌增強 。