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高分綜述：「高尿酸血癥」的危害，遠比想象的多( 二 )


同時 ， 胰島素會刺激內皮素1的合成與分泌 ， 而內皮素1是已知最有效的血管收縮劑 。 這勢必增加外周血管阻力 ， 促進腎小管水和鈉的重吸收以及平滑肌和心肌增殖 ， 最終導致心血管重構和血壓升高 。
以上機制總結如下圖 。

高分綜述：「高尿酸血癥」的危害，遠比想象的多
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圖2高尿酸血癥對人體影響機制圖
高尿酸血癥與CKD
許多流行病學研究證實 ， 高尿酸血癥與死亡風險增加和腎臟疾病進展相關 。 未經治療的高尿酸血癥通常是CKD發病的重要危險因素 。
中國CKD患者的高尿酸血癥患病率為36.6%-50%之間 ， 并且隨著CKD的進展而顯著升高 。 一項納入177570例腎病患者 ， 長達25年隨訪的美國研究中 ， 基線時尿酸水平最高的患者發生CKD的風險是正常尿酸水平患者的2.14倍 。 而一些流行病學研究也將高尿酸血癥與CKD發生和進展的風險增加聯系起來 。
同時 ， 許多研究表明及時治療高尿酸血癥可延緩或預防CKD的發生 。 一項隨機雙盲研究表明 ， 對新進診斷為高尿酸血癥合并高血壓的青少年患者而言 ， 控制尿酸水平將有利于降低血壓 。 雖然大部分試驗結果都表明積極的降尿酸療法有助于延緩CKD進展 。 一項隨訪1年的隨機對照試驗則有不同結果 。 該試驗納入54例CKD合并高尿酸患者 ， 按1:1隨機分組后 ， 分別給予安慰劑和別嘌醇 。 雖然兩組在緩解腎功能惡化方面無顯著差異 ， 但肌酐下降幅度方面 ， 別嘌醇組優于安慰劑組 。 此外 ， 另外兩個試驗也證明苯溴馬隆和非布索他都可以在降低血尿酸水平的同時 ， 降低CKD進展風險 。
值得注意的是 ， 雖然越來越多的證據表明高尿酸血癥是CKD的危險因素 ， 但是治療無癥狀高尿酸血癥對腎臟是否有益方面 ， 醫學界沒有統一意見 。
高尿酸血癥與心血管事件
許多研究表明 ， 高尿酸血癥可增高心血管事件發生風險 ， 然而高尿酸血癥可否獨立預測心血管事件發生風險仍存在爭議 。 但高尿酸血癥與高血壓和其他心血管事件的發生是獨立相關的危險因素 。
有研究發現 ， 對于高血壓患者而言 ， 與血尿酸水平正常的人群相比 ， 當男性血尿酸水平超過7.5mg/dL ， 女性超過6.2mg/dL時 ， 心血管疾病的發生風險顯著增加 。 亞組分析顯示 ， 血尿酸水平每升高1mg/dL ， 膽固醇水平就可能升高20mg/dL ， 并使收縮壓升高10mmHg 。 NHANESIII研究發現 ， 當血尿酸水平＞6.0mg/dL時 ， 無論男女 ， 心血管疾病的發生風險都顯著增加 。
除了血壓、膽固醇外 ， 日本的一項隊列研究顯示 ， 血尿酸水平＞6.8mg/dL的人群其心血管死亡率會增加 。 而另有研究發現高尿酸血癥患者的房顫、冠狀動脈疾病和心力衰竭相關的死亡風險都顯著升高 。
總結
總的來說 ， 不論高尿酸血癥有無癥狀 ， 對于心臟和腎臟而言 ， 都不是好消息 。 高尿酸血癥可通過晶體或非晶體途徑導致腎臟損傷 ， 而控制尿酸水平則有利于CKD、高血壓等慢性疾病的防治 。 對于處方藥控制不嚴格的地區而言 ， 高尿酸血癥的患者可能是因為藥品引起 。 最后 ， 有研究認為非布司他是治療高尿酸血癥患者的首選藥物 ， 可有效防止CKD進展 ， 但可能對心血管系統有不良風險 ， 需要醫師留意 。
參考文獻：
【高分綜述：「高尿酸血癥」的危害，遠比想象的多】1.WaheedY,YangF,SunD.Roleofasymptomatichyperuricemiaintheprogressionofchronickidneydiseaseandcardiovasculardisease.KoreanJInternMed.2021Nov;36(6):1281-1293.

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