高達70%的患者完全緩解!現貨型CAR-NK療法直擊淋巴瘤、肺癌、結直腸癌的軟肋!

作者:無癌家園
2022年6月1日 , 美國癌癥研究所SamikUpadhaya博士等學者對當前的癌癥細胞治療前景、研發管線及臨床試驗做了深入分析 , 其中CAR-T療法又拔得頭籌!
高達70%的患者完全緩解!現貨型CAR-NK療法直擊淋巴瘤、肺癌、結直腸癌的軟肋!
文章圖片
截止到2022年4月15日 , 全球免疫腫瘤學管線中有2756種處于活躍開發狀態的細胞療法 , 比2021年同期增長36% 。 其中 , CAR-T細胞療法獨占鰲頭 , 數目最多 , 相比去年增長24% 。 基于自然殺傷細胞(NK)療法的增長幅度也放緩 , 與去年相比增長55% 。 其中CAR-NK治療實體瘤成為當下備受關注的新熱點 。
CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞 , 并且同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體 。 2020年 , CAR-NK免疫細胞治療曾被權威學術期刊《自然-醫學》納入度生物醫學領域的十代矚目進展之一 。
70%的患者達到完全緩解!即用型CAR-NK細胞療法臨床效果亮眼!
2022年12月5日 , 國外知名生物制藥公司Nkarta宣布其公司主打的CAR-NK細胞療法NKX019 , 作為單劑治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床1期試驗的最新積極數據 。
NKX019是同種異體的即用型NK細胞療法 。 其原理是從健康供體中獲得外周血NK細胞 , 并利用生物工程添加CAR , 制備成CAR-NK細胞 。
NKX019采用人源化CD19定向CAR進行工程設計 , 用于增強腫瘤細胞靶向性 , 并采用專有的膜結合形式的白介素15(IL-15) , 在沒有外源性細胞因子支持的情況下具有更大的持久性和活性 。 CD19是正常和惡性B細胞的生物標志物 , 是B細胞癌癥治療的有效靶標 。
此次公布的數據顯示 , 在接受單劑每劑10億與15億CAR-NK細胞的10例復發或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中 , 完全緩解的患者有7例 , 完全緩解率高達70% , 客觀緩解率(ORR)高達80%(8/10)!
在接受3次10億細胞劑量治療的隊列中 , 6例NHL患者中有5名獲得客觀緩解 , 客觀緩解率達83.3% , 6例患者中有4例獲得完全緩解 , 完全緩解率達67% 。 隊列中接受3劑15億細胞的4例NHL患者中有3例實現了客觀緩解(75%ORR)和完全緩解(75%CR) 。 對于劑量發現部分的所有隊列 , 14例NHL患者中有10例達到客觀反應(71%ORR) , 14例患者中有8例達到完全緩解 , 完全緩解率高達57% 。
高達70%的患者完全緩解!現貨型CAR-NK療法直擊淋巴瘤、肺癌、結直腸癌的軟肋!
文章圖片
值得注意的是 , 這些達成完全緩解患者的腫瘤 , 包含大B細胞淋巴瘤(LBCL)在內的多種不同組織類型的NHL 。 在許多患者身上也觀察到持續超過6個月的持久緩解 。
這此項試驗中 , 沒有觀察到劑量限制性毒性 , 也沒有任何級別的CAR-T樣不良事件發生(例如細胞因子釋放綜合征CRS和神經系統毒性) 。
NKX019療法持續展現令人印象深刻的單劑活性 , 尤其是作為治療經大量前期治療NHL患者的現貨型細胞療法 , NKX019展現了療效持久性與令人鼓舞的安全性數據!
另辟蹊徑!BCMA/GPRC5D雙靶點CAR-NK閃耀國際舞臺
在2022年12月10日-12日召開的美國血液學會(ASH)年會上 , 我國研發的一款BCMA/GPRC5D雙靶點CAR-NK細胞療法精彩亮相 。
眾所周知 , BCMACAR-T療法在多發性骨髓瘤治療方面取得了巨大的成功 , 但是疾病復發仍然是困擾醫學界的一個難題 。 除此之外 , 研究人員發現 , GPRC5D是多發性骨髓瘤腫瘤細胞表面表達的另一種腫瘤抗原 , 針對MM的GPRC5D靶向CAR-T細胞療法的早期臨床結果顯示 , 在經過大量預處理的難治性/復發性多發性骨髓瘤(RRMM)患者中 , 其安全性非常易于管理 , 療效也很有希望 。
因此 , 研究人員研發正在開發具有創新性CAR機構的同時靶向BCMA和GPRC5D的雙靶向CAR-NK細胞產品 。 在臨床前試驗結果中 , BCMA/GPRC5D雙靶點CAR-NK細胞提高了動物存活率 , 并且與單一靶向CAR-NK細胞相比 , 該產品減少了腫瘤復發 。 后續讓我們共同期待這款雙靶點CAR-NK細胞療法的精彩臨床數據!