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高壓均質制劑對水包油可注射乳狀液平均球徑和大直徑尾部的影響( 二 )

養生常識健康知識


2.2乳狀液的制備
我們實驗室開發了一種新型的不含乳油、高壓滅菌器穩定的紫杉醇靜脈乳劑 ， 以紫杉醇-膽固醇復合體作為藥物載體來改善紫杉醇在乳劑油相中的溶解度 。 根據現有的紫杉醇乳劑的成分和生產工藝 ， 將空白的紫杉醇乳劑(不含藥物)作為試驗對象 。 首先 ， 膽固醇在60℃下溶解在20%MCT/LCT(平均鏈甘油三酯/豆油質量比為1：1)中 。 然后 ， 將大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和甘油組成的水相在60℃的水浴中均勻分散 。 然后 ， 使用福爾科均質機FA25型(福爾科設備上海有限公司 ， 中國)在60℃下高剪切混合制備粗乳液 ， 在10,000轉/分的條件下將油相快速加入水相中 。 高剪切混合過程在19,000rpm下進行8min ， 通過使用均質設備(德國APV-2000)在1000bar下進行7個循環的高壓均質獲得最終乳狀液 。 在循環冰水浴中 ， 整個均質過程的溫度保持在40℃以下 。 用0.1M的鹽酸將乳狀液的pH值調節到4.5 ， 最后將乳狀液轉移到小瓶中 ， 并使用高壓滅菌器(ZDX-35SBI ， 上海沈安醫療器械)在115℃下高壓滅菌30min 。
2.3研究設計
采用相同的配方和不同的工藝參數制備了不同批次的乳劑 。 在不同溫度(25℃、40℃和60℃)下制備了粗乳液 。 使用UltraTurrax模型將油均質到水相 。 在此過程中 ， 使用不同的旋轉速度(從13,000轉/分到19,000轉/分)或旋轉時間(從4min到8min)來制備不同的粗乳液 。 將一批粗乳狀液(水浴溫度：60℃ ， 轉速：19,000rpm ， 旋轉時間：8min)放置不同時間(30-120min) ， 模擬乳狀液制備過程中的意外中斷 ， 然后通過高壓均質機 。 部分粗乳液在400-1300bar的不同壓力下使用7個循環進行均質 ， 而其他部分在1000bar下使用不同的均質再循環 ， 從1次到9次 。 均質室使用含有大約5℃冷水的冷卻夾套進行冷卻 ， 以減緩溫度上升 。 用0.1MHCl將各乳劑的pH值調節至4.5 。 氮氣吹掃后 ， 將乳狀液等分成幾個圓柱形玻璃管(體積為10mL；內徑為20mm；高度為40mm) ， 在115℃下高壓滅菌30min 。 每種乳劑都經過仔細收集 ， 并在4℃下保存 ， 然后進行粒度分析 。 考察了乳化液制備過程中可能影響粒徑大小的各種因素 。 乳液的制備如表1所述 。
高壓均質制劑對水包油可注射乳狀液平均球徑和大直徑尾部的影響
文章圖片
表120%MCT/LCT注射乳劑的能量輸入參數
大多數乳狀液在4℃存放1晚后進行了粒度(MDS和PFAT5)分析 。 使用上述標準工藝參數制備的一批乳劑(批號20140522-K)被分成幾個瓶 。 有些瓶子暴露在環境中或高溫(60攝氏度)中至少10天 ， 每5天測量一次顆粒大小 。 其他乳劑等分在4℃、15℃或25℃下儲存至少2個月 ， 并測量每個月的粒度 。
2.4分析方法
用動態光散射(DLS)法測定了乳液的MDS和多分散指數(PI) 。 等電點是反映乳化液粒徑分布狀況的重要參數 ， 等電點值越小 ， 乳膠粒的分布越集中 。 通常需要MDS和PI來反映平均乳化液顆粒大小 。 使用的衍射儀型號為NiComp380ZLS亞微米粒度儀 ， Zeta電勢分析器子系統(美國加利福尼亞州圣巴巴拉市粒子大小系統)配備了635nm紅色激光二極管和高增益光電倍增管檢測器 ， 可檢測尺寸從0.5nm到6μm的粒子 。 在衍射儀中用蒸餾水將乳狀液稀釋至約1/500 ， 攪拌 ， 稀釋乳狀液測量至少5min 。 對每個樣本重復測量兩次 。 由于布朗運動導致懸浮顆粒的隨機運動 ， 稀釋后的樣品顆粒分散在溶劑中 。 單色相干激光照射懸浮液 ， 散射光強起伏的時間尺度與顆粒的大小有關 。 較小的粒子在溶液中會相對較快地出現抖動 ， 產生快速波動的強度信號；相比之下 ， 較大的粒子擴散會較慢 ， 導致強度變化較慢 。 光電倍增管探測器以一定的角度(如90°)采集波動的強度信號 ， 并將波動的強度信號傳輸到數字相關處理器 。 然后就可以得到擴散系數D 。 根據D ， 我們可以使用著名的斯托克斯-愛因斯坦關系來計算粒子半徑R：