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高壓均質制劑對水包油可注射乳狀液平均球徑和大直徑尾部的影響

養生常識健康知識

1.引言
乳狀液的定義是“由兩種不相容的液體組成的體系 ， 其中一種以液滴(分散或內相)的形式分散在另一種(連續相或外相)中” 。 水包油乳狀液包含分散在水狀連續相中的小油滴 ， 每個油滴周圍都有乳化劑分子的保護層 。 臨床上 ， 脂肪乳劑大多通過靜脈注射給藥 ， 通常用于需要腸外營養作為必需脂肪酸來源的患者 。 近年來 ， 脂肪乳劑已被用作難溶藥物的給藥載體 。 脂肪注射乳劑的質量控制指標包括外觀、顆粒大小和分布、pH值、Zeta電位和脂質氧化 。 顆粒大小對乳液的外觀、流變性、顏色、質地、穩定性和保質期等許多特性起著關鍵作用；各種因素 ， 如配方設計 ， 包括油相、水相和乳化劑的選擇 ， 甚至乳液的容器 ， 都可能對顆粒大小和粒度分布產生影響 。 要生產出粒度細小、粒度分布窄的乳液 ， 要么需要大量的能量 ， 要么需要大量的表面活性劑 ， 或者兩者的結合 。 乳狀液的生產方法有兩種：低能乳化和高能乳化 。 低能乳化方法 ， 如相轉化溫度技術 ， 涉及通過改變影響體系親水親油平衡(HLB)的因素而引起的過渡性轉化 。 這種方法有幾個局限性 ， 包括在制備過程中需要大量的表面活性劑 ， 并且不能用于大規模的工業生產 。 高能乳化利用高壓均質機、微流化器和超聲方法等機械設備 ， 可以產生強烈的破壞力 ， 打破油相和水相 ， 并導致微小油滴的形成 。 高能乳化方法適用于工業操作 ， 因為可以靈活地控制乳滴的尺寸分布 ， 并且所需的能量通?？梢栽诟邏合到y中實現 。 在實驗室研究和大多數乳狀液制備中 ， 通過兩個步驟生產乳狀液更高效、更方便：(1)通常通過轉子-定子裝置將分離的油和水相轉化為粗乳狀液；(2)然后使用高壓系統制備最終的細乳狀液 。
平均液滴尺寸和尺寸分布是脂肪注射乳劑制備過程中的兩個重要參數 。 此外 ， 注射乳劑中直徑大于5μm的脂肪滴也應考慮在內 ， 因為它們與乳劑的穩定性和安全性有關 。 當超過5μm的脂肪滴體積重量百分比(PFAT5)超過0.4%時 ， 可以直觀地觀察到相分離；然而 ， 較大的PFAT5也會導致安全問題 ， 如肺部血栓和肝功能異常 。 美國藥典(USP)強調 ， “這兩個球粒大小分布區域(MDS和PFAT5)必須控制在規定的范圍內” 。 USP在第729章中提出了具體的球體大小分布限制 。 它推薦了兩種測定顆粒大小的方法：方法I和方法II 。 方法I涉及光散射技術 ， 用于測定脂類注射乳劑中的平均液滴尺寸 ， MDS不應超過500nm 。 方法II是一種光遮蓋法(LO)或消光法(LE) ， 用于測定脂類注射乳劑中大直徑液滴尾部(>5μm)的程度 ， PFAT5不應超過總脂成分的0.05% 。
隨著均質壓力和再循環的增加 ， MDS趨于減小 ， 但有趣的是 ， 較高的壓力和較長的乳化時間可能會導致過度加工 ， 從而可能導致MDS增加 。 然而 ， 過度處理對PFAT5的影響還沒有被評估 ， 因為研究人員之前關注的是平均顆粒尺寸的行為 ， 而不是大液滴尺寸的行為 。 本研究的目的是系統地考察轉子-定子系統、均質壓力、均質次數、間隔放置時間和不同儲存條件對MDS和PFAT5的影響 ， 并確定在乳化液制備過程中影響MDS和PFAT5的關鍵因素 。
2.材料和方法
2.1材料
大豆油(長鏈甘油三酯)和中鏈甘油三酯(中鏈甘油三酯)由中航藥業提供(中鏈甘油三酯：批號：13060105-2-01；中鏈甘油三酯：120901-2-01 ， 鐵嶺 ， 中國) 。 膽固醇購自南京新百藥房(南京 ， 中國 ， 批號121201) 。 甘油購自嘉禾生物科技公司(汕頭中國地段131207號) 。 泊洛沙姆188購自巴斯夫公司(批號：WPCH530B ， 德國) 。 大豆卵磷脂購自東森生物科技公司(批號560400-2130332-01 ， LipoidGmbH ， 德國) 。 鹽酸由北京化工廠(北京20140316號 ， 中國)供應 。 所有溶液均用雙蒸水制備 。