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高壓均質制劑對水包油可注射乳狀液平均球徑和大直徑尾部的影響( 五 )

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高壓均質制劑對水包油可注射乳狀液平均球徑和大直徑尾部的影響
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表3與均化過程相關的改變工藝參數的粒度結果
為了確定及時滅菌是否對乳劑顆粒大小至關重要 ， 將三批乳劑均質 ， 然后在延遲30min、60min或120min后滅菌 。 粒度結果如表3所示 。 乳液的粒度(MDS和PFAT5)與均質后立即高壓滅菌的乳液的粒度幾乎沒有差別 。 結果表明 ， 均質后的乳狀液在未經滅菌的環境中120min內粒徑穩定(表3) 。
市售乳劑的儲存說明是要在25℃以下冷藏 ， 但不要冷凍 。 每一瓶商用乳劑都是氮氣填充的 ， 并有防泄漏的密封 ， 以防止空氣進入容器 。 推薦的儲存條件表明 ， 空氣和溫度對注射用乳劑的顆粒大小有重要影響 。 為了測試空氣和溫度是否對顆粒大小有顯著影響 ， 相同的乳劑被儲存在不同的儲存溫度下 ， 或者長期暴露在空氣中 。 在測量顆粒大小之前 ， 對外觀進行了檢查 。 乳狀液是乳狀液體 ， 暴露在空氣中前后外觀沒有差別 。 乳狀液暴露在空氣中10天的MDS和PFAT5結果如表4所示 。 平均液滴尺寸和大液滴尺寸沒有顯著變化 。 根據MDS和PFAT5的評估 ， 氧化對暴露10天的顆粒大小沒有影響；結果還表明 ， 如果乳液的MDS和PFAT5較小 ， 則當暴露在空氣中時 ， 顆粒大小在較長的時間內更穩定 。 先前的一項研究表明 ， 乳狀液液滴表面發生的反應可以加速脂肪的氧化 。 因此 ， 隨著液滴尺寸的減小 ， 脂質氧化的速度應該會增加 ， 因為較小的液滴在界面上對促氧化劑暴露出更大的單位體積表面積 。 只評估細顆粒大小 ， 而不評估其他質量控制指標 ， 如脂肪氧化 ， 這是一個限制 。 將乳液暴露在空氣中一段時間 ， 雖然顆粒大小沒有變化 ， 但過氧化值隨著時間的推移而增加 。 過氧化氫會導致心血管疾病和癌癥 ， 氮氣密封是乳劑制備過程中的一個重要環節 ， 因為它可以減少過氧化物量(表4) 。
高壓均質制劑對水包油可注射乳狀液平均球徑和大直徑尾部的影響
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表4暴露在空氣和高溫下的乳劑的顆粒大小結果
在高溫(60℃)下放置10天后 ， 乳狀液外觀無明顯變化 。 顆粒大小結果如表4所示 。 PFAT5值從0.038%增加到0.052% ， 表明高溫在短時間內對PFAT5值有顯著影響 。 在不同溫度條件下儲存的乳液的粒度結果如表5所示 。 在4℃和15℃儲存1個月后 ， MDS值和PFAT5值幾乎沒有變化 ， 而在25℃儲存1個月的乳液的PFAT5值從0.038%增加到0.101% 。 許多商用乳液的推薦溫度在25℃以下 ， 但是 ， 這個溫度范圍可能太寬 ， 因為顆粒大小 ， 特別是PFAT5 ， 不穩定 。 此外 ， 低溫可能會防止更大的氧化 ， 因此更嚴格的儲存溫度范圍 ， 如低于15℃ ， 將有利于延長儲存壽命(表5) 。
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表5不同溫度下儲存的乳劑的粒度結果
綜上所述 ， 在現有乳狀液配方(不含藥物)的基礎上 ， 改變與粗乳過程相關的能量參數對MDS和PFAT5沒有影響 ， 關鍵因素是均質壓力和回流 。 當均質回流一定時 ， 均質壓力越大 ， MDS和PFAT5值越小 。 在均質壓力一定的情況下 ， 多次再循環(如3次循環)后 ， PFAT5值可能達到最小值 ， 即使再循環次數增加 ， PFAT5值也會保持在這個水平 。 MDS的“平臺期”比PFAT5的平臺期要晚 ， 當MDS和PFAT5都處于平臺期時 ， 會產生最佳的顆粒尺寸 。 應該指出的是 ， 在高壓下過多的均化再循環可能會因為過度加工而放大MDS和PFAT5的價值 。 對紫杉醇載藥乳劑的處方進行了考察 ， 結果表明 ， 紫杉醇載藥乳劑與空白乳劑在粒徑、粒徑分布、大顆粒比表面積等方面存在一定差異 ， 但粒徑隨工藝參數變化的趨勢不變 。 因此 ， 較好地篩選均質壓力和回流以獲得所需的粒度 。 為了盡可能長時間地保持最佳顆粒大小、MDS和PFAT5 ， 乳狀液應該用氮氣密封 ， 并在15℃的冷藏條件下儲存 。 返回搜狐 ， 查看更多