骨質(zhì)疏松|阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀有何不良反應(yīng)？如何選擇？骨質(zhì)疏松

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阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀均屬他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體，加速血液中低密度脂蛋白清除，從而使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平大幅度降低，還能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白膽固醇水平，適用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。此外，這三種他汀鈣還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和抗血栓等多方面抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，故可用于動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病和腦卒中的防治。

阿托伐他汀通常耐受性良好，不良反應(yīng)常為輕度和一過性，發(fā)生率約1% 。最常見的不良反應(yīng)包括便秘、胃腸脹氣、消化不良、腹痛、頭痛、惡心、肌痛、無力、腹瀉和失眠。也有報(bào)道血型氨基轉(zhuǎn)移酶升高和血清磷酸肌酸激酶升高。罕見不良反應(yīng)包括肌炎、肌病、橫紋肌溶解、感覺異常、周圍性神經(jīng)病變、胰腺炎、肝炎、膽汁淤積性黃疸、食欲缺乏、嘔吐、瘙癢、皮疹、脫發(fā)、陽痿、高血糖癥、低血糖癥狀、頭暈、胸痛、血小板減少癥和過敏反應(yīng)（包括血管神經(jīng)性水腫）。

瑞舒伐他汀常見不良反應(yīng)包括肌痛、蛋白尿輕度升高（繼續(xù)用藥可減少或消失）、頭痛、頭暈、便秘、惡心、腹痛、無力。少見不良反應(yīng)包括瘙癢、皮疹和蕁麻疹。罕見不良反應(yīng)包括肌病、橫紋肌溶解、關(guān)節(jié)痛、過敏反應(yīng)（包括血管神經(jīng)性水腫）、劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高。極罕見不良反應(yīng)包括多發(fā)性神經(jīng)病、黃疸、肝炎。應(yīng)特別注意肌痛的不良反應(yīng) ，因國外有關(guān)于華裔發(fā)生肌肉不良反應(yīng)比白種人多的報(bào)道。為了避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，開始治療時(shí)應(yīng)根據(jù)病情，從5~10mg開始，需要時(shí) ，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平，逐漸增至20~40mg ，不宜開始時(shí)直接用40mg 。

匹伐他汀常見腹痛、便秘等不適，偶見血清肝酶及肌酸激酶升高。因很少通過細(xì)胞色素P-450 代謝，所以不易受可影響細(xì)胞色素P-450活性的藥物的影響，藥物間相互作用較少。重大不良反應(yīng)為橫紋肌溶解癥和肝功能損害、黃疸，偶見血小板減少。

瑞舒伐他汀鈣在結(jié)構(gòu)上與其他他汀相比，具有一個(gè)有極性的磺酰胺甲烷基團(tuán)而具有較強(qiáng)的親水性，可使其高選擇性被肝細(xì)胞攝取而不進(jìn)入其他組織細(xì)胞，因此其抑制膽固醇合成的作用較阿托伐他汀和匹伐他汀均強(qiáng) ，抑制時(shí)間也較長。匹伐他汀也具有肝臟選擇性，有更強(qiáng)的抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的作用，降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LCL-C）的作用稍不及瑞舒伐他汀，與阿托伐他汀相當(dāng) ，降低甘油三酯的作用強(qiáng)于辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀。

在安全性方面，有報(bào)道，瑞舒伐他汀肌肉不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于阿托伐他汀和匹伐他汀，此外，瑞舒伐他汀屬親水性他汀，腎功能不全者使用時(shí) ，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用藥劑量。阿托伐他汀為親脂性他汀，經(jīng)肝藥酶代謝，更易引起肝功能異常，藥物間相互作用較多。匹伐他汀不經(jīng)肝藥酶代謝，很少發(fā)生藥物間相互作用，代謝產(chǎn)物無活性，全身不良反應(yīng)發(fā)生率低。最后，阿托伐他汀屬親脂性他汀，表現(xiàn)出較高的致糖尿病傾向，瑞舒伐他汀次之，匹伐他汀最低。

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