HR陽性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的臨床病理特征及其預后價值( 二 ) _健康小知識

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圖2.不同HER2狀態下的DFS
【HR陽性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的臨床病理特征及其預后價值】不同HER2狀態下RS的預測價值
本研究在三個隊列中評估了RS的預測價值：2015年12月前診斷的HER2-0隊列， 2015年12月前診斷的HER2-low隊列， 2016年1月后診斷的HER2-low隊列（圖3）。在HER2-0隊列中，高RS患者的生存率明顯差于低/中RS患者（圖3A ， p=0.03）。但在HER2-low患者中， RS與生存結局無顯著相關性（圖3B ， C）。分析2016年1月后診斷為HER2-0的患者數據，可能由于DFS事件有限（n=5），不同RS評分組間沒有顯著差異。

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圖3.不同RS患者的DFS 。 A：2015年12月前診斷的HER2-0隊列， B：2015年12月前診斷的HER2-low隊列， C：2016年1月后診斷的HER2-low隊列
該研究還評估了連續RS對生存率的影響。亞群治療效果模式圖（STEPP）分析顯示，當RS超過30時， HER2-low隊列的5年DFS率優于HER2-0隊列（圖4）。約70%的高遺傳風險患者（2015年12月前RS>30 ， 2015年1月后RS>25）接受了化療。具有不同遺傳風險的HER2-low和HER2-0隊列接受化療的比例相似。

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圖4.根據中位RS ，不同HER2狀態患者的5年DFS
根據HER2狀態，不同RS水平對DFS的影響
本研究進一步評估了RS水平在不同HER2狀態患者中的預后作用。在HER2-0隊列中，增殖相關基因及其大部分組成基因與DFS呈負相關。盡管GRB7高表達可能是生存期較差的預測因素（HR=1.39 ， 95%CI1.04-1.87 ， p=0.03），但HER2相關基因沒有顯著性預后價值。侵襲相關基因評分高與較差的生存率相關。 ER相關基因與DFS無顯著相關性。
在HER2-low隊列中，增殖相關基因不能預測生存結局。同時，較高的HER2相關基因評分與較差的DFS相關（HR=1.89 ， 95%CI1.02-3.48 ， p=0.04），在HER2-0隊列中未觀察到這一結果。侵襲相關基因仍然是不良預后因素。 ER相關基因對DFS的影響不明顯。
表4.基于HER2狀態， RS水平及其組成基因對DFS的影響

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并且，交互檢驗結果顯示，大多數增殖相關基因與HER2狀態存在顯著相關性。在經AJCCT分期和N分期校正的多變量分析中也發現了類似結果。而HER2相關基因（或侵襲相關基因）與HER2狀態的相關性并不顯著。
思考與總結
近年來，新型抗體藥物偶聯物（ADCs）對HER2-low乳腺癌的顯著治療效果引發了人們對這種潛在新亞型的興趣。本研究比較了HR陽性早期乳腺癌患者中HER2-low和HER2-0的臨床病理學特征和RS基因表達。研究結果表明， HER2-low與ER表達呈正相關。 RS和增殖組成基因在預測HER2-0患者的DFS方面優于HER2-low 。該研究結果為RS在HER2-low患者中的應用提供了重要參考信息。
HER2-low和HER2-0患者的大多數臨床病理特征和基因表達分布相似。然而，與HER2-0腫瘤相比， HER2-low乳腺癌中ER蛋白高表達的可能性更高。來自RS報告的數據也顯示HER2和ERmRNA水平之間存在重要相關性。這與之前在HER2陰性患者中的證據一致。有研究報道ER和HER2之間交互作用，可能會干擾內分泌治療。 HER2-low/HR陽性乳腺癌患者ER與HER2的密切相關性是否會影響內分泌藥物的治療效果，還有待進一步研究。
生存分析顯示HER2-low和HER2-0患者之間無明顯差異。盡管先前的研究表明HER2的適度表達可能是一個不利的預后因素，但本研究顯示，在HR陽性患者中， HER2狀態（low/0）不是一個獨立的預后因素。最近的兩項研究也發現HER2-low和HER2-0的HR陽性乳腺癌患者的生存結局相似。此外，一項研究表明，與HER2-low相比， HR及其相關基因可能是HER2-low/HR陽性乳腺癌的主要腫瘤學驅動因素。