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HR陽性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的臨床病理特征及其預后價值

健康知識養生常識

目前 ， HER2-low逐漸成為一種新的乳腺癌治療亞型 。 HR陽性患者中HER2-low的臨床病理特征如何 ， 不同HER2狀態是否影響RS預后？
人表皮生長因子受體2（HER2）是乳腺癌最重要的預后及預測生物標志物之一 。 根據免疫組化（IHC）和原位雜交（ISH）結果 ， 乳腺癌被分為HER2陽性和HER2陰性 。 只有HER2陽性患者才能從傳統的抗HER2藥物中獲益 。 最近 ， 乳腺癌HER2非陽即陰的二分類法受到挑戰 ， 越來越多的專家學者開始關注HER2-low乳腺癌能否成為獨立亞群 ， 有無獨特的治療策略 。
HER2-low亞型占浸潤性乳腺癌的45%-55% 。 既往傳統抗HER2靶向藥物對HER2陽性乳腺癌顯示出顯著性臨床獲益 ， 但未能在HER2-low治療領域“大展身手” 。 臨床實踐中 ， 這類患者通常根據激素受體（HR）狀態劃入管腔樣或三陰性進行治療 。 然而 ， 越來越多的研究發現 ， HER2-low和HER2-0之間的差異在HR陽性乳腺癌中比在三陰性乳腺癌中具有更大的臨床影響 。 提示HER2-low可能作為獨立亞群進行精準治療 。 一項研究對2099例HR陽性乳腺癌患者數據進行了回顧性分析 ， 旨在探索HER2-low和HER2-0乳腺癌的臨床病理學特征和不同HER2狀態下21基因檢測風險評分（RS）的預測價值 。 該研究結果提示 ， HER2-low和HER2-0患者的大多數臨床病理學特征和基因表達分布相似 ， 但HER2-low隊列中ER高表達的比例更高；HER2-low可能不是HR陽性患者的預后因素 。 本研究為進一步了解HER2-low乳腺癌的特征提供了新的循證 。 特擷選該研究重點內容如下 ， 供讀者參考 。
方法
回顧性分析2009年1月至2019年1月期間診斷為HR陽性的2099例原發性女性乳腺癌患者的臨床數據 。 納入標準包括：（1）雌激素受體（ER）陽性：通過IHC染色確定≥1%細胞核著色；（2）詳細的HER2IHC和ISH結果；（3）21基因檢測報告完整；（4）非轉移性乳腺癌 。 中位隨訪時間為50.19個月 。 IHC評分為0則定義為HER2-0 ， IHC評分為1+或2+且ISH擴增結果為陰性則定義為HER2-low 。
結果
HER2-low和HER2-0患者的基線特征
在2099例HR陽性患者中 ， 82.5%的患者為HER2-low（n=1732） ， 其中 ， 878例為HER21+ ， 854例為HER22+/ISH- 。 比較HER2-low和HER2-0隊列的年齡、絕經狀態、組織學分級、孕激素受體（PR）狀態、美國癌癥聯合委員會（AJCC）分期 ， 未發現顯著差異 。 16%的HER2-low患者和10.5%的HER2-0患者（p=0.01）病理類型為其他 。 HER2-low隊列也具有較高比例的高組織學分級患者（p=0.02） 。 根據ERIHC表達的中位百分比將其分為：
無論確診日期如何 ， HER2-low和HER2-0隊列的遺傳風險和術后治療方案無顯著差異 。 HER2-low和HER2-0隊列中RS基因表達大部分相似 ， 只有HER2-low隊列中HER2mRNA水平略高于HER2-0隊列（圖1） 。 HER2和ERmRNA水平在HER2-0和HER2-low隊列中均呈正相關 。
HR陽性乳腺癌中HER2-low和HER2-0的臨床病理特征及其預后價值
文章圖片
圖1.RS基因在HER2-low和HER2-0隊列中的表達
HER2-low和HER2-0患者的生存結局
隨訪期間 ， 共發生146例DFS事件（HER2-low隊列為123例 ， HER2-0隊列為33例） 。 HER2-low和HER2-0隊列的生存結局（圖2）無顯著差異（HR=1.04 ， 95%CI0.7-1.55 ， p=0.8） 。 亞組分析顯示 ， 無論接受卵巢功能抑制（OFS）還是化療 ， 兩組生存結局相似 。 本研究還探索了臨床病理學因素對不同HER2狀態亞組中DFS的影響（表3） 。 在HER2-0隊列中 ， 校正后PR陽性（HR=0.4595%CI0.21-0.97 ， p=0.04）預示著更好的生存期 ， 更高的pN分期（HR=2.63 ， 95%CI1.09-6.34 ， p=0.03）預示著更差的生存期 。 在HER2-low隊列中 ， 多變量分析顯示 ， 僅高Ki-67指數與較差的生存期相關（HR=1.57 ， 95%CI1.02-2.44 ， p=0.04） 。