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圖2S7D5L4疫苗分子的二級（A）、三級結構（B）及其優化后結構（C）分析
表1S7D5L4疫苗分子的理化特性分析

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2.對S7D5L4進行優化 ， 并對S7D5L4的對接能力和免疫能力進行分析：結果顯示 ， 優化后S7D5L4疫苗的可接受區域從65.62%提高到81.03% ， 并且異常區域的占比明顯降低（圖3） 。 隨后的對接模擬結果顯示 ， S7D5L4疫苗可以與TLR-4緊密對接（圖4） 。 而在免疫模擬中 ， S7D5L4疫苗可誘導B細胞產生高水平的IgM和IgG抗體（圖5A） ， 從而建立免疫記憶 。 而在輔助性T細胞和細胞毒性T細胞群中也觀察到具有相應記憶發育的高反應（圖5B ， 5D） 。 我們發現活性細胞毒性T淋巴細胞的數量逐漸增加 ， 并在刺激后的第60天達到峰值后開始下降 。 然而 ， 靜息細胞毒性T淋巴細胞表現出相反的趨勢（圖5D） 。 我們還觀察到S7D5L4疫苗可以刺激活性B淋巴細胞的大量增殖（圖5C） ， 并誘導機體產生高水平的IFN-γ和IL-2（圖5E） 。

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圖3S7D5L4疫苗三級結構模型的評價與驗證

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圖4S7D5L4和TLR4的分子對接

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圖5S7D5L4疫苗誘導的免疫應答
研究意義
在這項研究中 ， 我們使用生物信息技術設計了一種可同時預防MTB和SARS-CoV-2共感染的多表位疫苗S7D5L4 ， 并分析了其結構、理化特征和免疫學特性 。 結果表明 ， S7D5L4疫苗具有抗原性高、免疫原性強、不致敏、無毒、溶解性好、穩定性好等特點 。 此外 ， S7D5L4疫苗對TLR4具有良好的親和力 ， 并可誘導機體產生高水平的先天性和適應性免疫應答 。 本研究為預防MTB和SARS-CoV-2合并感染提供了一種新的候選疫苗 。
注：除非特別聲明 ， 本公眾號刊登的所有文章不代表《中國防癆雜志》期刊社觀點 。
供稿：彭聰 ， 龔文平
編輯：孟莉
審校：范永德
發布日期：2023-02-01
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