多西他賽聯合放療可改善不適合順鉑治療的頭頸癌患者的DFS和OS _健康小知識

編者按：
根據
JClinOncol
.上發表的一項Ⅱ/Ⅲ期試驗（CTRI/2017/05/008700）結果顯示，放療聯合多西賽可改善不適合含順鉑方案治療的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的無病生存期（DFS）和總生存（OS）[1] 。

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在局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌中，放化療是具有高危因素患者的作為確定性治療和輔助治療的標準治療方案之一。由于順鉑在延長OS方面的益處，在LAHNSCC使用的多種同步化療方案中，順鉑單藥治療（每3周一次100mg/m2）是首選方案，也是國際指南推薦的方案。但是在常規臨床實踐，不符合順鉑治療條件的患者并不罕見。
關于不符合順鉑治療條件的LAHNSCC患者系統性治療方案的研究尚缺乏已發表的文獻。此前，一項Ⅱ期試驗（NCT02776137）表明，多西他賽聯合放射治療是可行的，可給患者帶來持續的緩解，高危口腔鱗狀細胞癌患者的2年OS率為82.4%（95%CI：73.0%~89.6%）[2] 。此前在不符合順鉑治療條件的患者中使用任何藥物作為放療增敏劑的數據非常少。因此，印度Tata紀念醫院的VijayMarutiPatil等開展了一項研究，在LAHNSCC患者中比較了放療聯合多西他賽與單獨放療的療效。
研究設計
該研究為開放標簽、單中心試驗。研究招募≥18歲、腫瘤位于口腔、咽、下咽，或者原發腫瘤不明、頸部淋巴結需要確定性或輔助放化療的非轉移性、局部晚期、不適合順鉑治療的HNSCC患者。患者的ECOGPS為0~2 。
2017年7月至2021年5月， 356例患者被隨機1:1接受單獨放療（RT組；n=176）或同步使用多西他賽（多西他賽-RT組；n=180）。進行確定性放射治療的患者接受70Gy的放射劑量（每分割2Gy ，每周5天，持續7周）。接受輔助放射治療的患者接受60Gy劑量，每分割2Gy ，每周5天，持續6周。未受累頸部淋巴結區用46~50Gy的放射劑量治療。
多西他賽-RT組的患者接受多西他賽15mg/m2IV+500ml生理鹽水（持續1小時），每周一次，最多7個周期。第一多西他賽在開始放射治療后5天內給予，可以應用減低的劑量12mg/m2或10mg/m2 。
在放療結束后3個月評估所有患者的局部控制。對接受確定性放療的患者進行PET-CT評估。對于有殘留或復發的患者則根據機構方案進一步治療，并評估是否行挽救性手術。計劃對所有患者隨訪至死亡。
在基線以及6、12、24個月時，使用自我管理的頭頸部腫瘤治療功能性評估量表（FACT-HN）生活質量調查問卷來評估生活質量。
試驗的主要終點為2年DFS ，次要終點包括OS和無局灶治療失敗生存（FFS）。
結果
在多西他賽-RT組和RT組，進行確定性放療的患者接受的中位放射劑量分別為70Gy（四分位數范圍：67.1~70）和70Gy（四分位數范圍：66~70）。接受輔助放療的患者在多西他賽-RT組和RT組接受的中位放射劑量均為60Gy（四分位數范圍：60~60）。
兩組間的基線特征平衡良好。在多西他賽-RT組中， 40.6%（n=73）、26.7%（n=48）、13.3%（n=24）、17.2%（n=31）和2.2%（n=4）的患者分別患有口腔、口咽、喉、下咽腫瘤和原發癌不明。在RT組中，分別有34.1%（n=60）、30.1%（n=53）、15.3%（n=27）、17.0%（n=30）和2.4%（n=6）的患者患有口腔、口咽、喉、下咽腫瘤和原發癌不明。此外，多西他賽爾-RT組和RT組分別有60.0%（n=108）和61.9%（n=109）的患者接受了確定性放療，多西他賽爾-RT組和RT組分別有40.0%（n=72）和38.1%（n=67）的患者接受了輔助放療。
DFS
在該項研究中，中位隨訪32.4個月（四分位數范圍：26.3~42.1），放療聯合多西他賽治療的2年DFS率為42%（95%CI：34.6%~49.2%）（圖1），而單獨放療的2年DFS率為30.3%（95%CI：23.6%~37.4%）（HR0.673；95%CI：0.521~0.868；log-rank