重磅!全球首個尿路上皮癌尿液早篩與療效監控研究成果發布】圖2.utLIFE-UC模型在訓練集和測試集中的ROC曲線
在BLCA獨立驗證集中 , utLIFE-UC模型在區分BC患者和對照組時具有較高的準確性(AUC0.942) , 靈敏度94.31%以及特異度98.73%(圖3左) 。 同樣的 , 在UTUC獨立驗證集中也表現優異 , 靈敏度為90.91% , 特異性為90.91%(圖3右) 。 這些結果說明utLIFE-UC模型在BC和UTUC檢測中均具有較高的準確性 。

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圖3.utLIFE-UC模型在獨立驗證集中的ROC曲線
我們進一步比較了utLIFE-UC與尿細胞學的診斷性能(圖4左) 。 utLIFE-UC檢測法的敏感性是尿細胞學的2倍(p<0.01)(圖4右) 。 utLIFE-UC可以檢出82.6%(19/23)的MIBC患者 , 優于尿細胞學的69.6%(16/23)(p<0.05)(圖4右) 。 在NMIBC患者中 , utLIFE-UC模型的敏感度(94.7% , 18/19)是尿細胞學(31.6% , 6/19;p<0.01)的3倍(圖4右) 。 與尿細胞學相比 , 無論是MIBC還是NMIBC , utLIFE-UC模型的靈敏度都顯著提升 。

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圖4.utLIFE-UC與尿細胞學的性能比較
utLIFE-UC模型在尿路上皮癌MRD中的應用
在新輔助治療期間 , pCR(病理完全緩解)組和non-pCR(沒有達到病理完全緩解)組的utLIFE-UCMRD評分在基線時無顯著差異;在新輔助2周后以及根治術前pCR組的評分逐漸降低 , 且與non-pCR組有顯著差異(p<0.05 , 圖5左) 。 我們以術前1天尿液樣本構建utLIFE-UCMRD模型 , 靈敏度為100% , 特異度為87.5% , 陰性預測值(NPV)為100%(圖5中);utLIFE-UCMRD模型在驗證集中也保持了穩定的性能 , 敏感性為100% , 特異性為80% , NPV為100%(圖5右) 。

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圖5.utLIFE-UCMRD模型分析
接下來 , 我們比較了utLIFE-UCMRD模型與尿細胞學、FISH的臨床診斷性能(圖6左) 。 我們發現 , utLIFE-UCMRD模型的敏感性大約是尿細胞學的3倍(p<0.01) , 是FISH的2倍(p<0.05)(圖6右) 。

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圖6.utLIFE-UCMRD模型與尿細胞學、FISH的性能比較
結論與展望
這項多中心研究是迄今為止最大的通過機器學習模型聯合基因突變和CNV建立的UC診斷模型隊列 。 基于尿液基因突變法和CNV的utLIFE-UC模型為UC的無創診斷和MRD監測提供了臨床可行的檢測方法 。 家用尿液自行收集裝置也使得UC的早期檢測和MRD監測更加便捷 。
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