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視網膜脫離|細菌性肺炎藥物Fetroja（cefiderocol）的作用機制、療效及安全性

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視網膜脫離|細菌性肺炎藥物Fetroja（cefiderocol）的作用機制、療效及安全性

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視網膜脫離|細菌性肺炎藥物Fetroja（cefiderocol）的作用機制、療效及安全性

抗菌素耐藥性是全球關注的健康問題 。 2020年 ， FDA批準了Fetroja(cefiderocol ， 頭孢地爾)額外適應癥 ， 為臨床醫生對抗多重耐藥病原體提供了新的治療選擇 。
這是第一個被批準的鐵載體頭孢菌素類抗菌藥物 。 目前適用于18歲及以上患者因大腸埃希菌(大腸桿菌)、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌或粘質沙雷氏菌等易感革蘭氏陰性微生物所致的復雜性尿路感染(cUTI)、醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎(HABP/VABP) 。

關于細菌性肺炎細菌性肺炎可以根據感染來源分為社區獲得性肺炎和醫院獲得性肺炎 ， 后者是最常見的醫院獲得性感染之一 ， 通常對抗生素更具耐藥性 ， 比前者更難治療 。 有研究報告顯示 ， 1%至3.5%的新冠肺炎病患者在住院時發生細菌合并感染；14%至37%的重癥監護室患者報告有繼發性感染 。
醫院獲得性(HAP)肺炎至少在入院48小時后發生 ， 而呼吸機相關性肺炎(VAP)至少在氣管插管48小時后發生 。 兩者最常見的原因是嚴重疾病患者的口咽和上呼吸道中寄居的細菌的微量吸入 。 這些細菌包括耐抗生素細菌 ， 如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性菌 。 多重耐藥病原體 ， 對患者可能是致命的 。
cefiderocol作用機制cefiderocol是一種頭孢菌素類抗生素 ， 其作用是作為鐵載體穿透革蘭氏陰性病原體的外細胞膜 ， 包括耐碳青霉烯類菌株 。 它通過被動擴散機制經孔蛋白通道進入細胞 。
此外 ， 藥物與細胞外游離(三價鐵)鐵結合 ， 并通過細菌鐵轉運蛋白經外膜有效轉運到細菌細胞中 ， 細菌鐵轉運蛋白為細菌轉運鐵營養物 。 這導致在細菌的周質空間中產生高濃度的cefiderocol ， 它附著在青霉素結合蛋白(PBP)上并阻斷細菌細胞中的細胞壁合成活性（殺菌） 。
Cefiderocol還表現出針對特定細菌的體外活性 ， 這些細菌具有棘手的耐藥酶 ， 如ESBLs、AmpCs、絲氨酸和金屬碳青霉烯酶 。
尚未確定該藥物對大多數革蘭氏陽性菌和厭氧菌具有臨床意義的體外活性 。
Fetroja的療效及安全性在支持FDA批準該藥物的基于多中心、雙盲、隨機三期臨床試驗APEKS-NP中 ， 研究結果顯示 ， 在HABP和VABP的重癥患者人群中 ， Fetroja與長期輸注高劑量美羅培南相比表現出非劣效性 。
【視網膜脫離|細菌性肺炎藥物Fetroja（cefiderocol）的作用機制、療效及安全性】該試驗旨在確定Fetroja治療院內肺炎 ， 包括HABP、VABP和醫療保健相關細菌性肺炎（HCABP）的安全性和有效性 。
在這項研究中 ， 298名HABP/VABP住院患者被隨機分配每八小時接受兩克Fetroja或美羅培南的三小時輸液 。 兩個治療組的患者均接受了至少5日的利奈唑胺(每12小時1次 ， 每次600mg)治療 ， 以覆蓋耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)和革蘭氏陽性菌 。

該研究的主要目標是第14天患者的全因死亡率（ACM） 。 接受Fetroja治療的患者的ACM率為12.4% ， 而第14天接受高劑量美羅培南治療的患者的ACM率為12.2% 。
在第28天 ， 接受Fetroja的患者的ACM為22.1% ， 接受美羅培南的患者為21.1% 。
接受Fetroja治療的患者報告的最常見不良反應是腹瀉、心房顫動、低鎂血癥、肝功能檢查升高和低鉀血癥 。
多重耐藥病原體引起的肺炎對患者來說可能是致命的威脅 。 APEKS-NP研究的結果表明 ， cefiderocol是治療由多重耐藥革蘭氏陰性菌引起的HABP和VABP患者的新治療選擇 。
在疫情下 ， Fetroja也可應用于新冠肺炎住院患者的細菌合并感染 。 但需要注意的是 ， Fetroja的處方標簽中提到 ， 為減少耐藥菌的產生并保持Fetroja和其他抗菌藥物的有效性 ， Fetroja應僅用于治療或預防已證實或強烈懷疑由敏感細菌引起的感染 。