乙肝/丁肝在研新藥ABI-XXX，Assembly對標吉利德，開發口服藥物 _健康小知識

臨床階段生物技術公司AssemblyBiosciences專注于開發下一代乙肝病毒核心抑制劑，最近， Assembly公司在新藥管道內出現一種HBV/HDV進入抑制劑處在早期階段，我們暫且將它命名為ABI-XXX（內容也比較長，可以細品科研人員是如何設計并開發藥物的）。

文章圖片
MichaelP.Manns教授（臨床醫生），圖片來源AssemblyBio
乙肝/丁肝在研新藥ABI-XXX ， Assembly對標吉利德，開發口服藥物
在最近一次科學會議上，來自德國漢諾威醫學院的醫學博士， MichaelP.Manns教授（醫生）詳述了Assembly公司這款臨床前HBV/HDV進入抑制劑的開發計劃。
目前，在歐洲僅有一種獲批專門用于治療HDV感染的進入抑制劑，即美國吉利德科學的bulevirtide 。 Manns教授介紹， HDV感染僅在HBV感染時才會發生，在乙肝表面抗原（HBsAg）陽性患者中，估計HDV患病率為4.5%；HDV可以導致18%的肝硬化和20%的與HBV相關的肝細胞癌（HCC）。與乙肝病毒單一感染相比，丁肝可以導致更快的肝硬化進展；與單一HBV感染相比， HDV的長期病程更為嚴重。

文章圖片
丁肝病毒，圖片來自Assembly
以往慢性HDV的治療，只有PEG-IFNα可以導致HDVRNA下降。在HIDIT-2研究中，研究人員觀察到長期使用PEG-IFNα治療不會增加上述反應，而選擇替諾福韋沒有額外的好處，選擇干擾素治療與改善丁肝的臨床長期結果有關。
Manns教授是一名國際肝病和病毒性肝炎專家，包括在乙肝和丁肝以及前沿的醫療和學術機構從事臨床和研究工作超過35年。目前， Manns教授在德國的漢諾威醫學院擔任研究和教育主席和董事會成員。
根據湯森路透和科睿唯安分析，他在臨床醫學領域被引用次數最多的研究人員中排名前1%（h-Index166 ， GoogleScholar）。

文章圖片
小分子化合物：一種新的口服HBV/HDV進入抑制劑
Manns教授認為，目前吉利德的bulevirtide單藥治療療效和安全性方面，可實現50%-60%的HDVRNA下降≥2log10IU/ml ，以及43%-73%ALT正常化，但對乙肝表面抗原無調降作用。 bulevirtide還會劑量依賴地引起無癥狀的血清膽汁鹽升高，停藥后可逆；注射部位常見副作用，如腫脹、發紅、刺激、瘙癢、感染、血腫和局部疼痛。如果注射意外錯位，則更有可能發生局部反應而停用bulevirtide ，進而導致HDV和HBV感染重新激活以及肝炎惡化。
【乙肝/丁肝在研新藥ABI-XXX，Assembly對標吉利德，開發口服藥物】目前， HDV依然是未滿足的需求，也是最嚴重的病毒性肝炎之一， 1200萬慢性HDV攜帶者可能因全球流行病毒學不完整而被低估。在風險群體和移民人群中普遍存在，急需有效、可耐受和可負擔的HDV靶向療法。

文章圖片
Manns教授介紹，當前病毒性肝炎中最大未滿足的需求是慢性丁肝創新療法，許多分子靶點已被確定，并有幾個分子處在臨床開發不同階段，一些也用于聯合干擾素。此外，治愈HBV也可以同時治愈HDV ，但目前我們觀察到，治療HBV的藥物開發仍處于早期階段。
過去HDV感染幾乎沒有專門治療選擇，然而，降低病毒載量可以改善患者的預后。 Manns教授解釋，現在的HDV治療藥物存在給藥便利性和副作用缺陷，因此， HDV需要更具安全性、簡單和有效的口服療法。

文章圖片
JohnMcHutchison博士，圖片來源Assembly