Nature 生酮飲食可以預防癌癥!最新研究揭示機理( 二 ) _健康小知識

接下來，研究人員研究了酮體β-羥基丁酸(BHB)介導的腫瘤抑制機制。他們對BHB處理過的類器官進行了RNA測序（RNA-seq），發現BHB誘導了全局基因表達的顯著變化（圖3a）。其中一種抑制腫瘤發生的轉錄因子Hopx（表達集中于結腸隱窩基部，腸道干細胞分裂緩慢的標志物）的表達水平顯著上升。
通過將來自Hopx缺陷小鼠和野生型同窩仔鼠的干細胞培養的類器官模型暴露于BHB下發現， BHB減少了野生型類器官的生長（圖3c ， d) ，而Hopx缺陷類器官對BHB處理具有抗性（圖3e ， f）。因此， BHB在野生型類器官中減少了上皮增殖，但在沒有Hopx的情況下不受影響。 Hopx在類器官中的過表達足以減少野生型和腫瘤類器官的生長（圖3g-j）。接受KD的小鼠在結腸組織中Hopx水平升高（圖3k），在誘導結腸腫瘤后進一步加重（圖3l）。這種效應是結腸獨有的。而在Hopx缺陷小鼠和KD上的野生型同窩小鼠中誘導了CRC后，雖然野生型組在KD喂養后腫瘤生長明顯減少，但該飲食對缺乏Hopx的小鼠無效（圖3m、n）。綜上， KD和BHB的腫瘤抑制作用需要Hopx的表達。

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【Nature 生酮飲食可以預防癌癥!最新研究揭示機理】圖3.a ， BHB處理和對照類器官中差異表達基因的熱圖。 b ， BHB處理的類器官中Hopx的表達。 c-f ，用BHB處理的野生型（c ， d）和Hopx缺陷型（e ， f）類器官的代表性圖像（c ， e）和量化（d ， f）。 g–j ，代表圖像（g ， i）和量化（h ， j）野生型（g ， h）和APKS（i,j)過表達Hopx的類器官。 k ， l ，在穩態條件下(k)和腫瘤誘導后(l)喂食KD的小鼠中Hopx的結腸轉錄水平。 m ， n ，基于結腸鏡檢查的腫瘤定量(m)和KD喂養的Hopx缺陷小鼠和對照的組織學腫瘤計數(n) 。
文章同時討論了BHB-HOPX途徑是否同樣有效地抑制人腸上皮增殖（圖4a）。事實上， BHB減少了健康供體（圖4b ， c）和CRC患者中類器官的生長，表明腫瘤類器官對BHB介導的抑制作用。與在小鼠中的發現相似， BHB治療導致人類類器官中Hopx表達升高（圖4d）。

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