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西瓜|口服胰島素國外3期臨床失敗，國內申報上市，是噱頭還是科學？( 二 )

用藥指南西瓜



在口服胰島素腸溶膠囊中 ， 首先藥物的外殼是一層腸溶膠囊 ， 使藥物能夠被保護不受胃部強酸性胃酸的破壞 ， 在進入腸道后才會進一步溶解 ， 其次膠囊的另一個特點是具有專門的蛋白酶抑制劑 ， 來保護胰島素減少其被腸道蛋白酶分解 ， 同時 ， 藥物系統中還含有吸收增強劑 ， 有助于幫助胰島素通過腸黏膜屏障 ， 進一步保證了胰島素的腸道吸收 。

從藥物制劑的機理上來看 ， 這種口服胰島素看似是行得通的 ， 但實際上這種口服胰島素還有一些問題需要考慮和解決 。

首先是這樣的蛋白酶抑制劑 ， 吸收增強劑的加入 ， 對胰島素的保護率有多高 ， 腸道的吸收率有多高 ， 可能很難達到穩定統一的吸收效率 ， 也就很難保證藥物的穩定療效 。
其次 ， 即使胰島素在多重作用保護下 ， 能夠在腸道黏膜被吸收 ， 但腸道黏膜吸收后的生物利用度如何 ， 能夠有多少有效地被身體利用 ， 目前也還是未知數 。
在ORMD-0801的2b臨床試驗中 ， 該藥物成功達到了主要終點 ， 因此才能夠進行3期臨床 ， 但2期臨床是試驗結果 ， 該藥物沒有顯示出良好的量效關系 ， 16mg ， 32mg用藥劑量組的降糖效果不如8mg劑量組 ， 甚至16mg劑量組的糖化血紅蛋白反而出現了升高 ， 這樣的一些異?，F象 ， 其實也說明了上面我們談到的兩點不確定性 。

因此 ， 在國內申報的這個口服胰島素制劑到底靠不靠譜 ， 我們雖然不能妄下斷言 ， 但可以預見的是 ， 目前口服胰島素制劑的技術和研究 ， 都還處于初期階段 ， 其臨床療效是否足夠穩定 ， 是否能夠有保障 ， 目前還尚不明確 ， 相比皮下注射型的胰島素產品 ， 在降糖效果方面 ， 相信也還有不小的差距 。

由于國內申報的資料采用的是國內的三期臨床數據 ， 這個數據如果已經達到了臨床有效性和安全性的目標 ， 這個藥物在中國國內獲批也是有可能的 ， 也有一種可能是該藥物的臨床數據不足以的達到審評審批要求 ， 這就有可能會被退審 ， 不能獲批上市 。 如果獲批上市 ， 這個口服胰島素的療效 ， 安全性到底如何 ， 相信還需要在臨床應用中進一步證明 。
【西瓜|口服胰島素國外3期臨床失敗，國內申報上市，是噱頭還是科學？】相比這種口服后進入腸道吸收的胰島素口服制劑 ， 目前口服胰島素也還有其他的一些研究 ， 例如哥倫比亞大學研究人員開發的一種口服胰島素片劑 ， 這種片劑并不是直接吞服 ， 而是通過將藥片置于牙齦和臉頰之間（口頰片）的方式 ， 藥物溶解后使胰島素吸收進入口腔薄膜的一種給藥方式 ， 目前這種口服制劑也正在研究開發當中 ， 能否上市應用 ， 也還有很長的路要走 。