桑葚|乙肝楊梅制藥更新，AB-729取得積極進展，AB-161完成1期首例給藥馬桑果

文章圖片

2023年5月以來，加拿大楊梅生物制藥公司（Arbutus Biopharma）對新藥研發管道進行了更新，包括已在法國巴黎舉行2023年全球肝炎峰會上（GHS-2023）口頭報告中強調了AB-729（一種在研HBV RNAi療法）非治療數據以及AB-161（一種在研RNA去穩定劑）第1期臨床開發首例受試者完成給藥。

【桑葚|乙肝楊梅制藥更新，AB-729取得積極進展，AB-161完成1期首例給藥】乙肝楊梅制藥更新， AB-729取得積極進展， AB-161完成1期首例給藥
AB-729最新臨床開發進展（多項2a期試驗中）
在今年4月份的全球肝炎峰會上， Arbutus公司口頭報告了一項1b期臨床試驗（AB-729-001研究）中，已經停用AB-729和核苷（酸）類似物（NA）受試者的額外非治療數據。這7名剩余的患者在停止所有治療后繼續保持較低HBVDNA水平，乙肝表面抗原（HBsAg）水平在最后一劑AB-729治療后的1.5年內仍然低于基線（-0.8至-1.6 log10）。
目前， Arbutus公司正在繼續評估AB-729與正在進行的NA療法和短療程PEG-IFNα-2a（IFN）組合療法應用于43名慢性乙型肝炎病毒感染患者（cHBV）的安全性和耐受性，該研究是一項2a期臨床試驗（AB-729-201研究）。該試驗前期階段初步數據進一步驗證了AB-729在調降HBsAg的能力。 Arbutus公司預計，將在2023年第二季度公布AB-729+NA+IFN組合療法的初步數據。
同時還正在進行評估AB-729+NA療法+Vaccitech公司研發的VTP-300（一種HBV抗原特異性免疫療法）的2a期臨床試驗（AB-729-202研究）。 Arbutus公司介紹，一旦該試驗的初始部分完成招募，將開始在該試驗的另一個部分招募20名受試者。
這些受試者將接受AB-729（每8周60毫克）+NA治療24周，然后接受VTP-300加1至2個低劑量的nivolumab（Opdivo?）。 Arbutus公司預計，將在2023年下半年獲得AB-729+NA+VTP-300的初步數據，預計在2023年第二季度為接受AB-729、NA、VTP-300和nivolumab的額外試驗組的首位受試者開始用藥。

AB-161最新臨床開發進展（剛進入1期）
今年3月， Arbutus公司已經對AB-161第1期臨床試驗開始首例在健康受試者給藥，預計將在今年下半年獲得單次遞增劑量數據。 AB-161是Arbutus公司研發的下一代口服HBV特異性RNA去穩定劑，開發作為功能性治愈HBV的潛在全口服方案一部分。
已于今年全球肝炎峰會上， Arbutus公司展示了AB-161的臨床前數據，顯示AB-161具有強大抗HBV活性，包括在體外和體內抑制HBVRNA和HBsAg產生。與其他類別HBV抑制劑相比， AB-161的抗HBV作用模式有所區別，這表明AB-161有可能是功能性治愈cHBV的一個重要組成部分。
AB-101（新藥臨床試驗申請被FDA擱置）
今年4月， Arbutus公司已收到FDA口頭通知， AB-101的IND申請被擱置在臨床上。 Arbutus公司介紹，為明確起見， 101的第1期臨床試驗尚未啟動，也未向任何一位受試者使用AB-101 。 Arbutus公司不打算在今年下半年報告AB-101第1期臨床試驗的單劑量部分初始數據。
AB-101是一種口服PD-L1抑制劑，以喚醒和提高cHBV患者免疫系統。迄今為止產生的臨床前數據表明， AB-101具有很強效力，能夠介導cHBV患者的HBV特異性T細胞的激活和重振。
來自Arbutus公司總裁兼首席執行官William Collier點評2023年第一季度乙肝新藥研發進展：在2023年全球肝炎峰會上，我們報告了管道內乙肝在研新藥RNAi療法AB-729數據，顯示大多數患者在最后一劑AB-729后至少1.5年，他們的乙肝表面抗原和HBVDNA繼續維持低水平。此外，在1期臨床試驗中對首位健康受試者注射了AB-161 ，這是Arbutus公司研發的口服RNA去穩定劑，預計今年下半年會有數據。