肝硬化|乙肝/丁肝GHS-2023，REP2139-Mg聯合TDF，HDVRNA和HBsAg下降乙肝|肝臟

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在今年法國巴黎舉行2023年全球肝炎峰會上（GHS-2023），研究人員以口頭陳述方式介紹了Replicor公司研發的在研乙肝/丁肝新藥REP 2139-Mg（皮下注射）的最新臨床開發進展。

評價REP2139-Mg+TDF聯合治療CHD及代償期肝硬化的安全性與有效性，來自Replicor公司乙肝/丁肝GHS-2023 ， REP2139-Mg聯合TDF ， HDVRNA和HBsAg下降
研究課題：REP 2139-Mg聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療慢性丁肝和失代償期肝硬化患者的安全性和有效性（已于今年4月28日在GHS-2023大會口頭陳述）。
研究人員表示，慢性丁肝（CHD）是最嚴重的慢性病毒性肝炎之一，盡管已經對HBV治療，但通常會觀察到纖維化進展為肝硬化的情況。全球尚未批準對患有代償期肝硬化的CHD患者采取抗病毒療法。如果進展到失代償期肝硬化，肝移植是唯一的選擇。
在以往研究中，對因HDV引起的代償期肝硬化使用REP2139-Mg通常具有良好的安全性。核酸聚合物（如REP2139）對HBV/HDV具有雙重活性：此類新機制候選藥物能夠阻止HBV SVP從cccDNA或整合的HBVDNA組裝，并阻止HDV SVP的包絡。與HDAg的直接相互作用可能驅動觀察到對HDV的上游抗病毒活性。
在已完成的2期臨床開發證明了其對HBV和HDV的持久效果，具體可以通過兩項試驗深入了解，分別是在REP 401研究（針對HBV單一感染，治療后5.3年）：該研究中78%的患者免疫力得到控制，肝功能正常，肝臟僵硬度降低和或正常化， HBV功能性治愈率高達56% 。
在REP 301研究中（針對HBV/HDV感染，治療后7.4年）：64%（7/11）HDVRNA水平檢測不到，肝功能正常，肝臟僵硬度降低和或正常化。 HBV功能性治愈有4名，部分治愈有3名。

基線特征，來自Replicor公司隨后Replicor公司啟動了一項同期用藥計劃，具體是在符合條件的受試者中同期使用REP 2139-Mg（RCAP ，臨床試驗編號：NCT05683548）。這些受試者指以前對pegIFN、blevirtide和lonafarnib治療失敗的HBV/HDV患者。 HBV/HDV失代償期肝硬化，患有代償期或失代償期肝硬化的HBV患者。
當前全球各地區入組率：法國（18名，來自8個中心）——本研究提交的失代償患者現有數據——以色列（1名， 1個中心）、奧地利（3名， 1個中心）、土耳其(4名， 1個中心)、意大利(4名， 1個中心)、德國（1名， 1個中心）、澳大利亞（1名， 1個中心）、加拿大（1名， 1個中心）。
該同期計劃目標是，評估REP2139-Mg對失代償期肝硬化患者的有效性和安全性。所有受試者均接受計劃時間為48周治療：REP 2139-Mg 250 mg QW SC；TDF 245mg QD PO；在基線時收集臨床和生物數據，前4周每周收集一次，然后每個月收集所有患者數據。
結果表明，沒有血液學方面副作用，沒有觀察到ALT復發，沒有與REP2139-Mg有關的一般副作用。該研究結論：在失代償期肝硬化患者中，皮下注射（SC）REP 2139-Mg通常具有良好的耐受性和安全性。新的安全包絡有可能將REP 2139-Mg的使用范圍擴大到所有HBV和HBV/HDV患者；
觀察到HDVRNA和HBsAg的下降，這一現象復制了在CHD代償期肝硬化和以前臨床試驗中看到的一致下降結論。缺乏ALT/AST耀斑可能反映了肝硬化肝臟免疫狀態的改變。將耀斑活動與REP2139的直接暴露脫鉤。在失代償期肝硬化患者中，功能性治愈HBV和HDV是可能的。

小番健康結語：近一年來， Replicor公司已啟動同期用藥計劃（REP2139-Mg），以滿足那些對現有療法失敗面臨無藥可用因HBV/HDV感染引起的失代償期肝硬化患者。