柳葉刀:不明原因兒童肝炎,或與新冠病毒超抗原相關( 二 )


這種反復的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介導的 , 該基序與葡萄球菌腸毒素B相似 , 能觸發廣泛和非特異性的T細胞激活 。 這種超抗原介導的免疫細胞激活已被認為是引起兒童多系統炎癥綜合征(MultisystemInflammatorySyndromeinChildren , MIS-C)機制 。
超抗原是指能在極低濃度下(1-10ng/ml)即可非特異地刺激多數T細胞克隆活化增殖 , 產生極強免疫應答的物質 。
2020年4月 , 來自英國的報道記錄了類似于不完全性川崎病或中毒性休克綜合征的兒童表現 , 隨后 , 世界其他地區有類似患兒的報道 , 英美兒科危重癥學界將這種情況稱為兒童多系統炎癥綜合征 。
兒童多系統炎癥綜合征多出現在新冠感染后的2~6周 , 少數可在6周以上才發作 , 主要癥狀為發熱、胃腸道癥狀(腹痛、嘔吐、腹瀉)、皮疹、結膜炎、黏膜受累(嘴唇紅腫、草莓舌)、神經認知癥狀(頭痛、嗜睡、意識模糊)、呼吸系統癥狀(呼吸過速、呼吸困難)等 , 嚴重者可出現休克、心律失常、急性呼吸衰竭、急性腎損傷、肝炎等情況 , 甚至導致死亡 。
基于兒童多系統炎癥綜合征及相關數據 , 文章作者認為 , 最近的不明原因兒童急性肝炎發病原因可能與此類似 , 患兒先感染了新冠病毒 , 在腸道中出現了病毒庫 , 之后又感染了腺病毒 , 而腺病毒使超抗原介導的影響更明顯 , 進而引起免疫異常 。
柳葉刀:不明原因兒童肝炎,或與新冠病毒超抗原相關
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(腺病毒增強新冠病毒超級抗原介導的嚴重急性肝炎的病理學示意圖/圖源:參考文獻[2])
在文章最后 , 作者建議對出現急性肝炎的兒童的糞便進行持續的新冠病毒監測 , 并調查患兒的T細胞受體偏移和IFN-γ上調 , 因為這可以提供新冠病毒超抗原的證據以及腺病毒41型敏感宿主的機制 。 如果發現新冠病毒超級抗原介導的免疫激活的證據 , 則應考慮對患有嚴重急性肝炎的兒童進行免疫調節治療 。
總之 , 相較于英美等國總是避開新冠病毒往腺病毒上扯 , 《柳葉刀·胃腸病和肝病學》上的這篇文章 , 是繼以色列衛生部之后 , 第二個明確表示不明原因兒童急性肝炎與新冠病毒感染相關的研究(雖然該文只是通信論文 , 屬于理論假設 , 缺乏直接證據) 。
當前的已有數據顯示 , 不明原因兒童急性肝炎或許與腺病毒感染有關 , 但腺病毒很可能不是唯一致病因素 , 新冠病毒感染導致的免疫異常也許才是主因 。
對此 , 我們按照新冠肺炎的防護措施 , 勤洗手、戴口罩、少聚集 , 按要求接種新冠疫苗 , 對于預防這種急性肝炎 , 也是有積極意義的 。
柳葉刀:不明原因兒童肝炎,或與新冠病毒超抗原相關
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(圖源:圖蟲創意)
參考文獻:
[1]姚開虎,孟慶紅,于丹.兒童不明原因急性嚴重肝炎病例調查進展[J/OL].中國當代兒科雜志:1-9[2022-05-16].https://kns-cnki-net.webvpn.scut.edu.cn/kcms/detail/43.1301.R.20220512.1825.002.html
[2]PetterBrodin,MosheArditi,Severeacutehepatitisinchildren:investigateSARS-CoV-2superantigensPublished:May13,2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00166-2
[3]UpToDate,COVID-19:兒童多系統炎癥綜合征(MIS-C)的臨床特征、評估和診斷,https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/covid-19-multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-mis-c-clinical-features-evaluation-and-diagnosis#!