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“不明原因兒童肝炎或與新冠有關”！?衛健委：?孩子有這三個特征應就診

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“不明原因兒童肝炎或與新冠有關”！?衛健委：?孩子有這三個特征應就診
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是什么導致了全球二十多個國家和地區的三百多例不明原因兒童急性肝炎？最新研究顯示：可能與新冠病毒導致的超級抗原相關 。
以上發現刊發于國際權威學術期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學》（TheLancetGastroenterology&Hepatology） 。 作者為倫敦帝國理工學院免疫學和炎癥系教授PetterBrodin和美國加利福尼亞州洛杉磯CedarsSinai醫療中心兒科、傳染病和免疫學部的MosheArditi 。
最近 ， 英國、歐盟、美國、以色列和日本等地都報告了至少348例兒童不明原因嚴重急性肝炎 。 大多數患兒早期出現胃腸道癥狀 ， 隨后發展為黃疸 ， 在某些情況下還會出現急性肝功能衰竭 。 令科學家困惑的是 ， 這些患兒中未發現甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒 。
目前的數字可能只是冰山一角 ， 因為許多國家剛開始加強對這種不明原因兒童急性肝炎病例的監測 。
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圖片來源：中新視頻截圖
什么是超級抗原
前述研究表示 ， 兒童感染新冠病毒可導致體內病毒庫形成 。 具體來說是新冠病毒在兒童胃腸道中的持續存在可導致病毒蛋白在腸道上皮細胞中反復釋放 ， 從而引起免疫激活 。 這種反復的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介導的 ， 該基序與葡萄球菌腸毒素B相似 ， 能觸發廣泛和非特異性的T細胞激活 。 這種超抗原介導的免疫細胞激活已被認為是引起兒童多系統炎癥綜合征（MultisystemInflammatorySyndromeinChildren,MIS-C）機制 。
所謂超級抗原（superantigen ， SAg）是一類只需極低濃度（≤10的-9次M）即可激活大量的T細胞克隆、產生極強免疫應答的物質 。 超抗原與普通抗原相比 ， 不需要常規的細胞內抗原提呈 ， 無MHC限制性 。
超級抗原按照活化細胞的不同 ， 可分為T細胞超級抗原和B細胞超級抗原 ， 又按照其來源不同分別將T、B細胞超級抗原分為內源性超（病毒型）抗原和外源性（細菌型）超抗原 。
兒童多系統炎癥綜合征最早于2020年4月開始被廣泛關注 。 彼時 ， 全球剛剛進入新冠大流行 ， 多個國家便陸續報道一種“兒童怪病” ， 并且和新冠病毒感染高度相關 ， 多數患者出現發燒、皮疹、嘔吐、頸部淋巴腫大、嘴唇干裂和腹瀉等癥狀 ， 與川崎病癥狀相似 ， 也被稱為類川崎病 。
兒童多系統炎癥綜合征多發生在新冠感染2-6周之后 ， 發病患兒年齡集中在3-10歲間 。 兒童多系統炎癥綜合征與川崎病表現不同 ， 在血清監測新冠陽性兒童中病情更為嚴重 。 兒童多系統炎癥綜合征能引起包括心臟、肺、腎臟、大腦、皮膚、眼睛或腸胃、肝臟等多器官炎癥 ， 嚴重的會導致多器官衰竭 ， 進而導致患兒死亡 。
【“不明原因兒童肝炎或與新冠有關”！?衛健委：?孩子有這三個特征應就診】Brodin和Arditi表示 ， 在此前的兒童多系統炎癥綜合征中也曾報道過急性肝炎 ， 但未調查其他病毒的合并感染 。 研究者分析稱 ， 最近的不明原因兒童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒 ， 患兒在腸道中出現了病毒庫后又感染了腺病毒 。
具體來說 ， 如下圖所示：
“不明原因兒童肝炎或與新冠有關”！?衛健委：?孩子有這三個特征應就診
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腺病毒（AdV）增強新冠病毒超級抗原介導的嚴重急性肝炎的病理學示意圖 。
在感染新冠病毒后 ， 病毒庫可能會隨著時間的推移導致反復的超級抗原介導的免疫細胞激活 ， 如多系統炎癥綜合征（MIS-C） 。 如果存在此類病毒庫 ， 并且兒童隨后感染了腺病毒（AdV） ， 這種超抗原介導的影響可能會更加明顯 ， 并可能導致免疫異常 ， 如最近報告的急性重度肝炎 ， 這就是為什么在這些病例中應該調查這種免疫病理學的證據 。