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“不明原因兒童肝炎或與新冠有關”！?衛健委：?孩子有這三個特征應就診( 二 )

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研究者報告了小鼠實驗中的類似情形：腺病毒感染激發葡萄球菌腸毒素B介導的中毒性休克 ， 導致小鼠肝功能衰竭、死亡 。 這一結果可以通過腺病毒誘導的1型免疫偏移來解釋 ， 在隨后的葡萄球菌腸毒素B給藥后導致過量的IFN-γ產生和IFN-γ介導的肝細胞凋亡 。
Brodin表示 ， 根據目前的情況 ， 建議對出現急性肝炎的兒童的糞便進行持續的新冠病毒監測 ， 并調查患兒的T細胞受體偏移和IFN-γ上調 ， 因為這可以提供新冠病毒超抗原的證據以及腺病毒41F敏感宿主的機制 。 如果發現新冠病毒超級抗原介導的免疫激活的證據 ， 則應考慮對患有嚴重急性肝炎的兒童進行免疫調節治療 。
僅腺病毒
不足以引發健康兒童出現急性肝炎
英國是此次報告不明原因兒童急性肝炎病例最多的國家 。 英國衛生安全局（UKHSA）的調查信息顯示：所有的患兒都進行了新冠的核酸檢測 ， 然而大部分患兒卻沒做血清學新冠檢測 。
值得注意的是 ， 核酸檢測只能確定患兒當時是否感染了新冠 ， 而要看過往是否感染過新冠 ， 則需要靠血清學檢測 。 患兒還接受了腺病毒的全血檢測 。 不過大部分患兒未做肝臟的活檢 。
在缺乏關鍵信息的情況下 ， 英國衛生安全局便提出了以腺病毒為第一位的致病假說 。 英國衛生安全局還表示 ， 英國的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少 ， 導致其免疫系統的發育不同于新冠疫情前的同齡兒童 ， 于是患兒被腺病毒輕而易舉地擊倒了 。
該假說受到了醫生和病毒學家的廣泛質疑 。 其中的兩大疑點：第一 ， 為何英國患兒肝臟的活檢沒有發現腺病毒的包涵體；第二 ， 患兒的腺病毒載量為何如此低 ， 病毒樣本都不足以做腺病毒全基因組檢測 。
對于英國目前披露的信息 ， 瑞士日內瓦大學新發傳染病中心負責人IsabellaEckerle近日表示 ， 患有急性肝炎的兒童肝活檢中未檢測到腺病毒 。 如果是腺病毒導致的 ， 則肝臟應該有腺病毒相關的病理學體現 。
倫敦瑪麗女王大學流行病學家DeeptiGurdasani也表示 ， 英國目前還沒有一名患兒肝臟活檢顯示存在腺病毒包涵體 。 如果腺病毒導致急性肝炎的假說成立 ， 這是最基本的要求 。 所謂包涵體 ， 是指病毒感染宿主細胞后在細胞內所形成的在光學顯微鏡下可見的小體 。
內科醫生、加州大學歐文分校博士FaridJalali表示 ， 對健康的兒童、成人來說 ， 腺病毒一般是自限性疾病 ， 會導致呼吸道、腸胃或者結膜炎癥 。 但要嚴重到可以導致急性肝功能衰竭甚至死亡的情況 ， 在免疫力正常人群中從未見到 。 這種情形發生在免疫力嚴重缺陷人群中 ， 比如接受器官移植、化療的人 。
Eckerle質疑 ， 即使英國衛生安全局提出的血液樣本中檢測到腺病毒 ， 也有一個問題就是血液中的病毒載量很低 。 在某些病例中 ， 患者的腺病毒DNA僅存在于全血中 ， 而不存在于血漿中 。 “如果是腺病毒導致的急性肝炎 ， 那么在肝臟中復制的病毒應該隨處可見：血漿、血清、活檢中都有 ， 而不是大部分患兒只在全血中能檢測到 。 ”
“不明原因兒童肝炎或與新冠有關”！?衛健委：?孩子有這三個特征應就診
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事實上患兒的腺病毒Ct值都比較高 ， 意味著病毒載量相對較低 。 Eckerle說這也就是為何只有部分患兒能夠對腺病毒進行腺病毒基因片段檢測 ， 查出是腺病毒41型 。 而沒有一例的病毒載量高到足以做腺病毒全基因組檢測 。
對此 ， Eckerle非常疑惑：通常導致肝炎的病毒大量存在于血液中 。 甲型、乙型、戊型肝炎病毒引發性臨床肝炎時 ， 病毒載量非常高：丙型肝炎的情況相對不同 ， 但患兒都已排除丙肝病毒的可能了 。 其他具有肝嗜性的病毒（例如黃熱病） ， 也是病毒載量很高 。 臨床表現明顯但病毒載量低的病毒性肝炎不存在 。