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肺癌腦轉移就走到了生命的盡頭？“頭”等大事不容含糊！( 五 )

健康知識養生常識


第三代藥物勞拉替尼彌補了這一治療上的“短板” 。 同時 ， 另一款與克唑替尼同為第一代ROS1/ALK抑制劑的藥物 ， 我們熟知的ROS1/NTRK抑制劑恩曲替尼 ， 也為腦轉移患者的一線治療 ， 提供了有價值的解決方案 。
臨床試驗當中 ， 克唑替尼的顱內病灶緩解率大概是百分之十幾 ， 恩曲替尼的緩解率卻高達79.2%！同時 ， 腦轉移患者的緩解持續時間也非常穩定 ， 55%的患者緩解持續超過12個月 。
3MET外顯子14跳躍突變
MET外顯子14跳躍突變 ， 簡稱METex14跳躍 ， 患者發生腦轉移的風險同樣不低 ， 大約在20%~40% ， 基本接近非小細胞肺癌腦轉移的平均概率 。
【肺癌腦轉移就走到了生命的盡頭？“頭”等大事不容含糊！】這是一個近幾年熱度正高的突變類型 。 一方面是因為幾款近期上市的新藥 ， 讓這類突變正式成為治療性的靶標；另一方面則是龐大的患者需求 。
除了作為原發性致癌突變以外 ， MET突變還可能是EGFR、ROS1等多種靶向藥物的耐藥突變 。
超過20%的EGFR突變型非小細胞肺癌患者因繼發的MET異常而產生了耐藥 。 一些研究顯示 ， 存在MET14外顯子跳躍突變的細胞 ， 對于奧希替尼的敏感性降低了大約20倍 ， 反饋于治療當中 ， 療效自然顯著降低 ， 甚至導致耐藥 。
那么 ， MET突變的患者 ， 如果發生了腦轉移 ， 接受靶向治療的效果如何呢？
在特泊替尼（Tepotinib）的Ⅱ期VISION研究中顯示 ， 腦轉移患者的顱內病灶緩解率為71.4% ， 雖然樣本量稍微小了一點 ， 但是當前的數據非常理想！
4RET
RET同樣是近幾年熱門的靶點之一 ， 幾款經典RET抑制劑對于腦轉移病灶的治療效果都比較理想 。
其中 ， 塞爾帕替尼（Selpercatinib ， LOXO-292）治療的顱內病灶緩解率高達91% ， 普雷西替尼（Pralsetinib ， BLU-667）的顱內病灶緩解率也有56% 。
5KRAS
在KRASG12C突變的腦轉移患者中 ， Sotorasib（AMG-510）的顱內病灶緩解率為25% 。
但靶向治療也是有一定的應用條件的 ， 也即是“驅動基因突變陽性” 。 但另一部分驅動基因陰性的患者 ， 治療選擇仍然比較匱乏 。
免疫檢查點抑制劑治療的出現為這部分患者帶來了全新的生機 。 一項統計學分析結果顯示 ， PD-1抑制劑單藥治療腦轉移的非小細胞肺癌患者 ， 顱內病灶的緩解率為16.4% ， 控制率45% 。 這個數字已經不算低 ， 但與靶向治療動輒60%~70%的超高緩解率相比仍有很大的差距 。
這一次 ， 基因藥物匯給大家講一個“組合拳” ， 跨界“割”王 ， 免疫+放療 。
免疫+放療 ， 跨界“割”王
免疫檢查點抑制劑 ， 以及放療 ， 這兩種方案單獨使用 ， 其實都有一點尷尬 。 放療雖是清除患者顱內病灶的一把“利刃” ， 但應用的局限性很強 。 如果病灶超過5個 ， 那么想用放射線來清除就比較困難了 。
而免疫治療呢 ， 有靶向治療在前 ， 免疫檢查點抑制劑用于顱內病灶的緩解率顯得有點不太夠高 。
但這兩種方案的作用機理實在是太有特點 ， 讓專家們忍不住提出了一個假設——如果將免疫治療與放療聯合起來 ， 是否能夠將腦轉移的療效 ， 再提升到一個全新的高度？
事實證明 ， 這種假設確實是可行的 。
放療的過程中 ， 放射線會損傷癌細胞（以及同處于放射線范圍之內的健康細胞）的DNA ， 進而導致癌細胞的死亡 。 目前 ， 越來越多的研究證實 ， 放療與免疫治療存在一定的協同作用 ， 也就是說 ， 當這兩種療法共同使用的時候 ， 效果會比單獨某一種療法要更好 。
其主要的理論依據 ， 目前最受重視的有兩種：放療的增敏效應和遠隔效應 。