1增敏效應
放療的增敏效應屬于藥物與射線疊加在一起所產生的生物效應之中的一種 。 目前 , 已經確定能夠提升放療敏感性的藥物與方案 , 主要包括高電子親和力類化合物、氧、中草藥 , 以及熱療等等 。
而免疫檢查點抑制劑也非常有希望成為眾多增敏劑當中的一個 。 或者換句話來說 , 目前的研究認為 , 在恰當的時刻使用免疫治療 , 能夠與放療產生非常出色的協同效果 。 例如在一項刊登于EuropeanUrology , 由比利時根特大學醫院放射治療部和癌癥研究所等多家研究機構共同參與的研究當中 , 使用派姆單抗聯合立體定向放射治療轉移性尿路上皮癌 , 其中先使用派姆單抗治療3周、再使用放射療法治療的患者整體緩解率為44% , 而先使用放療、1周后再使用派姆單抗的患者緩解率為0 。
當然 , 也有兩種方案共同使用并取得成功的試驗 。 例如比較著名的PACIFIC研究 , 驗證了同步放化療后序貫免疫治療局部晚期肺癌的效果 , 患者的中位總生存期長達47.5個月 , 中位無進展生存期17.2個月;而不使用免疫治療的患者 , 中位總生存期僅有29.1個月 , 中位無進展生存期5.6個月 。
2遠隔效應
患者接受了針對局部病灶的放射線照射 , 靶區之外的病灶、即沒有接受過放射線照射的同源病灶 , 也會在結束治療后的一段時間之后縮小甚至消失 , 這種特殊的現象就是放療的遠隔效應 。
遠隔效應的發生與人體免疫系統的功能密切相關 。 簡單來說 , 當癌細胞因照射死亡之后 , 釋放出的抗原能夠成為人體免疫細胞(尤其是其中樹突狀細胞 , 即DC)進一步識別癌細胞的“標志”;而在照射中沒有死亡的癌細胞也會發生一些特殊的變化 , 更容易被免疫細胞(尤其是其中T細胞)識別并攻擊 , 成為免疫細胞“練手”的“活靶子” 。
由于這種效應涉及人體的免疫功能以及免疫細胞 , 因此與免疫治療存在非常大的協同潛力 。 試想 , 一方面采用免疫檢查點抑制劑 , “解放”免疫細胞的殺傷能力;一方面觸發放療的遠隔效應 , 撕掉癌細胞的偽裝;最后得到的療效 , 必然會比單用任何一種方案要更加強大 。
2015年發表于《柳葉刀》雜志上的研究已經證實了這一點 。 研究中納入的41例晚期實體瘤患者接受局部放療聯合免疫治療之后 , 多達27%的患者出現了遠隔效應 , 療效更出色!
試驗結果證實 , 產生了遠隔效應的患者 , 中位總生存期為20.98個月 , 而沒有產生遠隔效應的患者 , 中位總生存期僅有8.33個月 , 差異非常顯著 。
總得來說 , 免疫治療與放療的“聯手”是非常有研究價值的一個發展方向 。 目前這一領域相關研究的數量也在增加 , 不過考慮到這是一種內外科聯動的治療方案 , 相關研究的數量還是比靶向藥物研究的少一些 。
不過考慮到這種方案有比較特殊的潛力 , 有機會嘗試的患者 , 也可以將這種聯合方案納入考慮 。
小匯有話說
最后來簡單總結一下 。
腦轉移是肺癌發展到中晚期 , 最重要的表現與標志之一 。 考慮到腦這一部位的特殊性 , 全身治療+局部治療是腦轉移治療的基本框架 , 預防性全腦照射是主要的預防與控制手段 , 許多經典的案例也證實了這一點 。
局部治療以放療、手術等為主 , 一些新興的治療手段 , 例如電場療法 , 也有獨特的優勢;全身治療以化療、靶向治療、免疫治療等為基礎 , 部分情況下 , 入腦性極好的靶向治療藥物 , 甚至能夠在不借助放療的情況下 , 徹底清除患者腦內的大量病灶 。
當然 , 絕大多數情況下 , 患者仍然需要同時接受這兩類治療 。 這種“多學科聯合治療”的思路 , 能夠為患者爭取最好的療效 。
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