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肺癌腦轉移就走到了生命的盡頭？“頭”等大事不容含糊！

健康知識養生常識

在非小細胞肺癌當中 ， 大約10%的患者確診時已經發生了腦轉移 ， 另有25%~40%的患者 ， 會逐漸發展為腦轉移 。 腦轉移起病隱匿 ， 早期癥狀可能不明顯；但隨著疾病進展 ， 會逐漸對患者的生活造成越來越大的影響；直至終末期 ， 甚至會進展為意識障礙、昏迷等 。
從生存期上來說 ， 腦轉移患者的生存期在各類轉移部位的患者當中也是比較差的 。 如果不能接受系統治療 ， 患者生存期約為1個月；糖皮質激素治療約為2個月；接受全腦放療（WBRT）約為2.4~4.8個月；鉑類化療的中位總生存期約為7.4~10個月 。 靶向治療徹底改變了腦轉移非小細胞肺癌患者的生存情況 ， 中位無進展生存期延長至6.6~15.2個月 ， 中位總生存期可達到12.9~18.9個月 。
腦轉移如此常見又如此難治 ， 患者們應該選擇哪種方案才更合適呢？這一次 ， 基因藥物匯就來和大家談一談 ， 非小細胞肺癌的“頭”等大事 ， 腦轉移 。
文章大致分為三個部分：腦轉移的發生 ， 腦轉移的表現 ， 以及腦轉移的治療 。
PART1
癌細胞為什么能跑到大腦這個位置？
癌細胞入腦 ， 意味著這兩道屏障被突破！
大多數類型的腫瘤 ， 發生擴散時都會首先轉移至肝、骨 ， 以及肺等其它部位 ， 再發生為腦轉移；但對于肺癌來說 ， 腦轉移卻是一種非常常見的發展方向 。
這樣的表現與肺自身的特點是密不可分的 。 作為最主要的氣體交換器官 ， 肺中含有豐富的血管、尤其是毛細血管 。 原發于肺的肺癌 ， 癌細胞脫落后很容易進入血管 ， 并隨血液向身體各處轉移 。
可以說 ， 肺的毛細血管床承擔著阻止癌細胞向其它組織或器官轉移的重擔 ， 是阻止癌細胞入腦的第一道屏障 。 若癌細胞侵襲肺臟、損傷肺內毛細血管管壁 ， 并經由此處進入血液 ， 那么癌癥發生其它部位轉移的風險也會隨之顯著提升 。 而這也是為什么各類癌癥通常都會在先發生肺轉移后才逐漸發生為腦轉移的原因 ， 肺癌原發于肺組織細胞 ， 對于肺臟的侵害更加嚴重 。
而阻止癌細胞入腦的第二道屏障 ， 理論上來說應當是大家常有耳聞的血腦屏障 。
血腦屏障指腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障 ， 和由脈絡叢形成的血漿與腦脊液之間的屏障 。 正常情況下 ， 血腦屏障可以阻止各類有害物質進入腦內 ， 也可以將腦內產生的有害或過剩物質排出腦外 ， 是保護腦阻止不受各類損傷的重要結構 。
許多治療癌癥的、分子較大的藥物 ， 都因為這道血腦屏障而被阻隔在了腦外 。 那么從理論上來說 ， 體型比這些藥物更大的癌細胞 ， 應該也無法穿過血腦屏障才對 。
但事實上 ， 血腦屏障也同樣是癌細胞侵襲的受害者 。 對于癌癥腦轉移的途徑 ， 目前有多種理論假說 。
1“趁虛而入”和“暴力破拆”
早期的理論曾經猜測為 ， 癌細胞很可能是通過血腦屏障上的細小傷口、或索性破壞血腦屏障創造傷口 ， 來進入腦內的 。 當然 ， 目前更加深入的研究已經發現了這種假說的不完善之處 ， 并作出了補足 。
2“見縫插針”
一篇發布于2018年《自然》雜志上的研究報告中指出 ， 癌細胞能夠通過血腦屏障上環繞脊髓的毛細血管進入中樞神經 。 這種毛細血管的基底膜上存在粘連蛋白 ， 癌細胞能夠依靠自身表達的整合素 ， 與這種粘連蛋白結合 ， 順著毛細血管入侵 。
3“遠隔轉移”
癌細胞及癌栓通過潛伏入動脈、椎靜脈、淋巴管 ， 上升或逆行性轉移到達硬腦脊膜 。 癌細胞的侵襲能力 ， 與原發細胞的體積、其在血管內皮的貼壁能力、甚至是細胞表面的電荷性都有一定關系 ， 因此不同原發部位、不同突變類型的癌癥 ， 其侵襲及轉移的能力各不相同 。