衰老和死亡是人類永恒的話題 , 古往今來 , 多少追求長生的故事都以失敗告終 , 直到近幾十年我們才逐漸撥開衰老的面紗 , 從認識衰老到逆轉衰老、延長壽命 , 變不可能為可能 。
上世紀30年代 , 美國康奈爾大學的科學家發現限制卡路里攝入 , 能夠使大鼠壽命延長近一倍 , 這也是人類第一次切實地感受到“生命是能夠被延長的” , 直到今天 , 卡路里限制仍然是最有效的延壽手段之一 。
然而卡路里限制研究通常將實驗動物的食物攝入限制在40%左右 , 應用到人類 , 必然不現實 , 尋找更加可行的替代方法 , 包括限制進食的時間(限時進食)或者限制食物中的蛋白質含量(蛋白限制)來延長壽命 , 成為了科學家努力探索的新方向 。
近期 , 來自美國哥倫比亞大學的MimiShirasu-Hiza團隊發現了一種限時進食方案通過延長夜間禁食的時間(過午不食) , 就能夠改善衰老 , 使果蠅壽命增長18% 。 該研究發表于Nature雜志 。

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限時進食(time-restrictedfeeding,TRF) , 限制進食的時間段 , 對食物的熱量和營養成分則沒有要求 。
在實驗中研究人員制定了四種進食方案 , 包括:
隨意進食:24小時都有食物供應 , 作為實驗的對照組;
12:12禁食:每天6點-18點進食 , 18點到凌晨6點禁食;
隔日禁食:一天禁食 , 一天恢復進食 , 交替進行;
隔日過午不食:中午12點-第二天8點禁食 , 然后恢復進食 , 直到第三天中午再次禁食 。

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結果顯示 , 在所有方案中 , 只有隔日過午不食(iTRF) , 能夠使雌性果蠅平均壽命延長18% , 雄性果蠅平均壽命延長13% , 而且要在成年期限時進食(果蠅羽化后10-40天內) , 在老年期限時進食 , 則沒有延壽效果 。

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更令人驚喜的是 , iTRF不僅延長果蠅壽命 , 還能改善果蠅衰老癥狀:提高老年果蠅爬行能力 , 降低衰老相關的蛋白質聚集、緩解老年果蠅腸漏癥 , 可謂是健康、長壽兩手抓 。

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知其然 , 更要知其所以然 , 研究人員試圖找到過午不食延長壽命的內在機制 , 他們首先考慮的就是限時飲食是不是相當于另一種“卡路里限制”?
實際上 , 果蠅在經歷了整整20個小時的禁食后 , 第二天會“暴飲暴食” , 導致iTRF果蠅的食量比隨意進食的果蠅多 , 說明iTRF和卡路里限制并不是通過同一種機制來影響壽命的 。

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更有趣的是 , 研究人員在不改變禁食時長的情況下 , 改變禁食的時間段 , 將夜間禁食變為日間禁食 , 同樣禁食20小時 , 日間禁食的果蠅的壽命并不延長 , 提示“夜間”是一個關鍵點 , 不過這個“夜間”不是指太陽下山夜晚來臨的“夜間” , 而是生物鐘晝夜節律下的“夜間” 。

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機體內的生物鐘調控成千上萬個基因和信號通路的表達 , 指揮著各種生理過程有條不紊的進行 , 生物鐘也有“日間”和“夜間”之分 , 和大自然晝夜周期相合 。
利用基因編輯手段敲除果蠅晝夜節律關鍵基因per(period)和tim(timeless) , 破壞果蠅體內正常的晝夜節律 , 導致果蠅“日夜不分” , 再進行iTRF , 延壽效果消失 , 說明只有在果蠅處于”夜間“節律的狀態下 , iTRF才能發揮延壽作用 。
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