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經驗分享：藥物早期臨床試驗研究中生物樣本收集考量

健康知識養生常識

藥物早期臨床試驗研究是藥物研發中非常重要的一部分內容?生物樣本是藥物早期臨床試驗研究中獲取數據數量最多并且最全面的途徑?對生物樣本的采集進行科學規范的設計關系到整個藥物臨床試驗的質量?
基于此,本文將從生物樣本的類型?作用?收集時間及處置等方面開展敘述,明確藥物早期臨床試驗研究中對生物樣本收集的考量要點?在此基礎上,提高藥物早期臨床試驗研究中所得數據的科學性及可靠性?
經驗分享：藥物早期臨床試驗研究中生物樣本收集考量
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藥物早期臨床試驗是指在研藥物在完成系統的臨床前評價研究之后,為探究其在人體的藥效?不良反應及藥動學特征等而開展的試驗研究,是整個藥物研發中非常重要的環節,耗資非常巨大?而在整個藥物早期臨床試驗研究中,生物樣本的處置尤為重要?對生物樣本的收集或者采集進行科學的設計及規范化的處置是臨床試驗方案中重點關注的部分?本文將從生物樣本的類型?收集要點及處置等三方面展開敘述?
1、生物樣本的類型
作用于全身的藥物,首先被血液從給藥部位帶到機體的各個靶器官,包含不同的組織?細胞或者細胞間液等,同時在體內進行各種生物轉化以發揮藥效?最后,從人體不同的器官排出體外?在這個循環中,涉及多種類型的生物樣本,如血液?尿液?糞便?組織?乳汁?頭發及唾液等?在藥物早期臨床試驗研究中,我們將對特定生物樣本中原形藥物?代謝產物或藥效指標等進行定性定量分析,以探索藥物在人體的系統變化規律?其中,血液?尿液和糞便是藥物早期臨床試驗研究中最常用及最容易獲取的生物樣本類型?具體到某個臨床試驗研究,我們需要收集什么類型的生物樣本以滿足試驗需求,這與藥物性質?研究目的及前期的研究基礎密不可分?本文將重點闡述藥物早期臨床試驗研究中這3種類型生物樣本的收集及處置考量要點?
1.1血液
血液是藥物早期臨床試驗究中獲取信息量最大的生物樣本,也是各個類型早期臨床試驗研究中均需要收集的樣本形式?作用于全身的藥物,通常是通過血液將藥物從給藥部位運送至靶器官,以產生藥效?血液中的藥物進入血細胞并與血漿蛋白結合在血液中很快達到動態平衡?因此,血液中藥物的濃度可以用來反映藥物隨時間的系統變化過程?我們通常獲取的血液有3種形式,分別是全血?血漿和血清?其中,血漿和血清是臨床研究中常用的血液形式?
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對于多數藥物,其在血清和血漿中的含量相差甚微?但是由于血清是血液凝固之后,經血凝塊聚縮釋出的液體,其中已無纖維蛋白原?因此,對于蛋白類藥物,藥物臨床試驗研究中常選擇血清作為分析對象,這主要是因為血清的背景干擾較小,利于目標物分析檢測方法的開發;而對于一些作用于血液系統的藥物,特別是凝血通路的藥物,如凝血八因子,則只能以血漿作為分析對象?同時,對于不同的抗凝劑類型,需要避免抗凝劑對分析物的檢測造成干擾或者與待測物發生相互作用?例如,對于含有金屬離子的藥物,由于與抗凝劑存在絡合作用,只能收集肝素抗凝血漿?而對于特定的酶類,如果其藥效的發揮依賴輔因子的金屬離子,則不能選擇含螯合劑的抗凝血漿?但是,如果藥物臨床試驗研究中需要測定藥物在血細胞內?外的分布情況或者研究藥物在血漿和紅細胞中的分配比不恒定?血漿中藥物濃度極低或者藥物與紅細胞具有特異性的結合,則需要以全血作為分析對象?
1.2尿液
尿液是藥物早期臨床試驗研究中最容易獲取的生物樣本類型,并且尿液的收集不產生損傷?因此,在藥物早期臨床試驗研究中,特別是對于經腎臟排泄的藥物,一般收集尿液用于定性定量分析原形藥物及代謝產物的濃度;探索藥物在人體的代謝過程及類型;計算尿液清除率?生物利用度或者用于物料平衡研究?但是,尿液中藥物及代謝產物的濃度受飲水量?食物及排汗量等的影響較大?并且在尿液排出的過程中不僅包含腎小球的濾過,還包含腎小管的重吸收?因此,尿液中藥物的濃度變化較大,與血液中的濃度相關性很不理想?