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癌癥|癌癥為什么致命？科學家從果蠅身上找出延長患者生命的方法

▎藥明康德內容團隊編輯
說到癌癥 ， 很多人的第一印象就是致命 。然而在很多情況下 ， 癌癥致死的原因究竟是什么 ， 其實還沒有明確的答案 。比如 ， 皮膚之類的非重要器官出現癌癥 ， 為什么會置人于死地？
在加州大學伯克利分校（UC Berkeley）的生物學家David Bilder教授看來 ， 盡管癌癥轉移常被醫生們列為癌癥致死的一個主要原因 ， 但這并沒有回答根本性的問題 。舉一個簡單的例子：“假如腫瘤轉移到肺部 ， 那么患者是死于肺衰竭 ， 還是死于其他問題？”
癌癥|癌癥為什么致命？科學家從果蠅身上找出延長患者生命的方法
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▲果蠅大腦的橫截面 ， 血腦屏障被破壞后 ， 來自血液的物質（綠色）滲入腦組織（圖片來源：參考資料[2]；Image：Jung Kim博士）
基于果蠅中發現的線索 ， 研究人員繼續在小鼠模型中進行了驗證 。而實驗結果同樣表明 ， 腫瘤釋放的IL-6也會破壞小鼠的血腦屏障 。
“細胞因子IL-6導致炎癥是為人所知的 。但我們的新發現是 ， 腫瘤引起的這種炎癥還會導致血腦屏障滲漏 。”Bilder教授強調 。
研究人員使用IL-6受體阻滯劑阻斷IL-6在血腦屏障上的活性 ， 發現可以使患癌果蠅的壽命延長45% 。
小鼠實驗中也觀察到了類似的結果 。接受IL-6受體阻滯劑治療后3周 ， 75%的癌癥小鼠還活著 ， 相比之下 ， 未治療的癌癥小鼠中只有25%存活 。
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▲果蠅（上排）和小鼠（下排） ， 腫瘤向全身釋放的細胞因子造成血腦屏障滲漏（圖片來源：參考資料[2]；Credit：Jung Kim and Hsiu-Chun Chuang）
但是 ， 殺死動物的不僅僅是血腦屏障的破壞 。研究人員注意到 ， 沒有腫瘤的果蠅在血腦屏障滲漏的情況下可以存活三四個星期 ， 但當它們長有腫瘤時 ， 血腦屏障受損后幾乎立即死亡 。
“我們猜測 ， 腫瘤還導致了其他一些問題 ， 也許釋放了某些物質進入循環 ， 然后穿過破損的屏障進入大腦；也可能反過來 ， 有什么東西從大腦進入血液 ?！毖芯咳藛T指出 。
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圖片來源：123RF
Bilder教授團隊已經通過果蠅癌癥模型找到了一些由惡性腫瘤釋放的其他化學物質 ， 可能與水腫或凝血過多等腫瘤伴隨綜合征癥狀有關 。這些線索還需要后續更多的研究工作來驗證 。期待科學家們的工作為改善癌癥患者的生存找到更多潛在的方法 。
參考資料：
[1] Jung Kim et al., (2021) Tumor-induced disruption of the blood-brain barrier promotes host death. Developmental Cell. Doi: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.08.010
[2] Can fruit fly research help improve survival. Retrieved Sep. 17, 2021 from https://vcresearch.berkeley.edu/news/can-fruit-fly-research-help-improve-survival-cancer-patients
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