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疾病|“萬能抗癌殺手”卡博替尼！降低了78%的疾病進展或死亡風險


疾病|“萬能抗癌殺手”卡博替尼！降低了78%的疾病進展或死亡風險


2021年7月5日 ， 《柳葉刀》發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、III期試驗（COSMIC-311） ， 旨在評估卡博替尼治療放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（DTC）的療效和安全性 。
此前 ， 2021年2月 ， FDA已授予卡博替尼突破性療法指定 ， 作為分化型甲狀腺癌的潛在治療選擇 ， 這些患者在之前的治療后出現進展 ， 對放射性碘（RAI）是難治的 。
甲狀腺癌包括分化型、髓質型、間變型 。 分化型甲狀腺癌占全部病例的90% ， 通常采用手術治療 ， 然后用放射性碘消融術切除剩余的甲狀腺組織 ， 但大約5%-15%的患者對放射性碘治療有抵抗力 。 對于這些患者 ， 從發現轉移病灶起 ， 預期壽命只有3-6年 。
既往經血管內皮生長因子受體（VEGFR）靶向治療的放射性碘難治性分化性甲狀腺癌患者具有侵襲性疾病 ， 且沒有可用的護理標準 。
卡博替尼是一種多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑 ， 包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點 。 其主要通過靶向抑制MET、VEGFR2及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用 ， 殺死腫瘤細胞 ， 減少轉移并抑制血管生成 。
商品名：Cometriq、Cabometyx
【疾病|“萬能抗癌殺手”卡博替尼！降低了78%的疾病進展或死亡風險】通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代號：XL184
靶點：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
獲批適應癥：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
推薦劑量：
甲狀腺髓樣癌：每次140mg ， 每日一次 ， 輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；
腎癌、肝癌：每次60mg ， 每日一次 ， 不隨餐；
骨轉移：每次40mg ， 每日一次；
聯合PD-1：每次40或60mg ， 每日一次 。
臨床數據2019年2月27日至2020年8月18日期間 ， 共有227例患者被納入研究 ， 其中187例患者來自25個國家的164家診所 ， 隨機（2:1）分配接受卡博替尼（n=125）或安慰劑（n=62） 。 研究的主要終點是客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS） 。
入組患者的人群特征包括：中位年齡為66歲 ， 55%的患者為女性；在一線VEGFR治療期間或之后進展 ， 包括侖伐替尼（約40%）、索拉非尼（約40%） ， 兩者均超過20%；卡博替尼組中骨和肝轉移更常見 。
在主要客觀緩解率和中期無進展生存分析數據截止日期（2020年8月19日）時 ， 意向治療（ITT）人群的中位隨訪時間為6.2個月 ， 客觀反應率意向治療（OITT）人群的中位隨訪時間為8.9個月 。 總的生存率有利于卡博替尼（HR為0.54） ， 但沒有達到統計學意義 。
在 OITT 人群中 ， 卡博替尼組 VS 安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為15% VS 0%（p=0·028） ， 未達到預先設定的顯著性水平（α= 0.01）；疾病控制率（DCR）為60% VS 27% 。
在中期分析中 ， ITT人群達到了無進展生存的主要終點 。 與安慰劑組相比 ， 卡博替尼組的無進展生存期顯著改善：尚未達到（NR） VS 1·9 個月 。 具體來說 ， 與安慰劑相比 ， 卡博替尼降低了78%的疾病進展或死亡風險 ， 風險比為0·22（96% ， 置信區間：0·13–0·36；p<0·0001） 。
安全性125例接受卡博替尼的患者中有71例（57%）發生了3級或4級不良反應 ， 62例接受安慰劑的患者中有16例（26%）發生了不良反應 ， 最常見的是手足綜合征（10% VS 0%）、高血壓（9% VS 3%）、疲勞（8% VS 0%） 。
卡博替尼組125例患者中有20例（16%）發生嚴重治療相關不良事件 ， 安慰劑組62例患者中有1例（2%）發生嚴重治療相關不良事件 。 沒有與治療相關的死亡 。