CDE調整新冠藥物評價標準，這些在研治療或預防藥物獲批前景懸了…… _健康小知識

來源丨21新健康（Healthnews21）原創作品
作者/季媛媛
編輯/徐旭
圖片/圖蟲

文章圖片
隨著國內企業不斷加入新冠治療藥物研發行列，國家藥監局藥審中心（CDE）進一步明確了新冠新藥研發中的非臨床和臨床評價標準問題，為國內企業高效推進新冠藥物研發及上市指明了方向。
8月1日， CDE發布《關于新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥非臨床和臨床評價標準的問與答》（以下簡稱《標準問與答》）的通知。為指導新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥的科學研發和評價，提供可供參考的技術標準， CDE組織制定了該文件。經國家藥品監督管理局審查同意，自發布之日起施行。
在《標準問與答》中， CDE針對流行病毒株的新藥非臨床藥效學研究要求；鼻、咽噴霧劑臨床價值及非臨床藥效學研究要求；以及輕型/普通型患者研究主要療效終點等重要問題都作了明確答復。
對此，有業內人士分析指出，這也是由于目前在研國產口服藥大多只是針對早期至中度癥狀的患者。而從此次CDE釋放的信號來看，臨床標準的改變意味著臨床節奏大幅提前，有利于更多的國產新冠口服藥迎來加速審批。
而在CDE此次新政出臺之前，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。阿茲夫定成為我國自主研發的首個獲批上市新冠口服小分子治療藥物。目前國內在研的新冠口服治療藥物超過10款，包括先聲藥業的SIM0417、君實生物／旺山旺水的VV116、開拓藥業的普克魯胺、眾生藥業的RAY1216、科興制藥的SHEN26等。其中， VV116和普克魯胺目前已進入申請上市前準備階段，有望年底獲批上市。
此次明確新藥研發標準有何影響？
此次標準調整，將給眾多在研的新冠治療或預防藥物企業帶來直接影響。
目前有鼻、咽噴霧劑等給藥途徑藥物申報擬用于新冠肺炎的治療或預防，對于此類情形， CDE明確表示，結合專家意見認為，該給藥途徑用于抗病毒治療和預防的研發應慎重，對于預防適應癥可能有一定的臨床價值。對此類品種，除體外藥效學試驗外，應采用動物體內藥效學研究考察擬給藥途徑下的預防有效性。
據21世紀經濟報道采訪人員了解，目前我國至少有兩款吸入式和鼻噴式新冠疫苗進入臨床試驗階段或已結束臨床試驗，另外，還有多家藥企在臨床前開發階段。
此外，針對無癥狀感染者開展臨床試驗的考慮， CDE指出，目前認為對無癥狀感染者進行藥物干預的治療學意義有限。如申請人計劃進行該人群臨床研發，需結合國家疾病控制部門的意見綜合考慮。
對于輕型/普通型患者研究主要療效終點， CDE明確表示，對于新冠治療藥物用于輕型/普通型受試者的臨床試驗，國內外指南均主要推薦臨床結局作為主要療效終點。但隨著奧密克戎變異株的出現，其致病力有所減弱，發展為重型/危重型或死亡的比例較低，難以觀察到臨床結局方面的改善，因此，可考慮選擇臨床療效指標（在適當的時間內評估至持續臨床恢復的時間）的改善作為主要療效終點，病毒學指標作為關鍵次要療效終點。
CDE還明確指出，目前有一些已經較為落后的免疫技術如卵黃抗體等仍在進行申報，不鼓勵其繼續研發。
目前，全球已經上市的主要新冠治療藥物包括輝瑞的Paxlovid（口服），默沙東的Molnupiravir（口服）、吉利德的Remdesivir（注射）以及真實生物的阿茲夫定（口服）等。此外，國內還有10多個處于研發階段的新冠口服藥。其中，作為首個國產獲批新冠口服藥，阿茲夫定的有效性及安全性備受關注。