乙肝在研新藥VIR-2218,聯VIR-3434,兩模型中提供更好HBsAg抑制 _健康小知識

VIR-2218與VIR-3434 ，是生物技術公司（VirBiotechnology）開發的兩種作用機制不同的乙肝在研新藥。在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了這兩種候選藥物聯用后，可降低體內乙肝病毒表面抗原水平的新數據。

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乙肝在研新藥VIR-2218 ，聯VIR-3434 ，兩模型中提供更好HBsAg抑制
研究人員介紹， VIR-2218與VIR-3434 ，一種是針對乙肝病毒（HBV）RNAs的核糖核酸（RNA）干擾（RNAi）療法，而另一種是靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的單克隆抗體（mAbs），這兩種在研創新療法代表了潛在有可能實現慢性HBV患者功能性治愈的策略。
VIR-2218是一種處于研究階段的HBV-siRNA治療劑，靶向HBVX開放閱讀框內一個高度保守的區域，并在體外和體內顯示出強大的抗病毒活性。 VIR-3434是一種研究階段的中和性單克隆抗體，靶向HBsAg的抗原環，在體外具有泛基因型中和活性，可抑制病毒傳播，從而在體內消除HBsAg 。 VIR-2218與VIR-3434 ，目前正在進行單藥和組合療法的臨床試驗中。
為了評估VIR-2218和VIR-3434與單藥療法的組合活性，使用已建立的HBV感染小鼠模型進行了兩項體內研究，該模型用AAV8-HBV（基因型D）轉導的C57BL/6小鼠或感染HBV（基因型C）的人肝嵌合PXB小鼠。小鼠分別接受了VIR-2218、VIR-3434、恩替卡韋（ETV ，僅用于AAV8-HBV研究）或不同濃度的藥物組合治療。通過評估病毒血清/血漿標志物，包括HBVDNA、HBsAg和HBeAg來確定抗病毒活性。

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結果表明，在AAV-HBV小鼠模型中， VIR-2218導致血漿HBsAg、HBeAg和HBVDNA水平顯著降低（最大平均降低分別為0.89log、0.51log和0.65log），而VIR-3434單藥治療顯著降低血漿HBsAg(0.79log) 。
與VIR-2218單藥治療相比， VIR-2218+VIR-3434的組合療法，進一步降低了血漿HBsAg和HBVDNA水平（分別增加了最大降低幅度為2.11log和2.05log）。與ETV單藥治療相比， VIR-3434+VIR-2218+ETV的三聯療法顯著增強了血漿HBsAg和HBVDNA的降低（分別進一步最大降低2.39log和1.26）。
在HBV感染的PXB小鼠中， VIR-3434單藥治療導致血清HBsAg大幅下降（1.46log）；用VIR-2218+VIR-3434的組合處理顯示，可以額外減少約1log（2.51log）。與對照組相比， VIR-2218+VIR-3434組合還顯示血清HBVDNA水平的明顯降低（1.47log），而單獨使用VIR-3434治療則導致0.72log的降低。
【乙肝在研新藥VIR-2218,聯VIR-3434,兩模型中提供更好HBsAg抑制】綜上所述，研究人員給出結論是：在兩種HBV小鼠模型中，使用RNAi治療劑， VIR-2218或單克隆抗體， VIR-3434的單一療法，均能夠有效降低血漿/血清中的HBsAg水平。這種組合療法要比單一療法對乙肝表面抗原的抑制效果更好，代表了一種有希望的功能性治愈HBV方法。這些數據支持進一步對VIR-2218與VIR-3434進行臨床開發，以組合療法的形式用于潛在治療慢性HBV受試者。

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小番健康結語：這項研究重在說明，在觀察VIR-2218+VIR-3434的組合療法比較上述候選藥物單一療法時，組合療法產生了更優的HBsAg抑制效果。這種組合路徑也常見于其他制藥公司的乙肝新藥開發管道中，以一種新型直接作用抗病毒藥物聯合另一種新型免疫療法的策略，將優于單一療法。