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干細胞治療主要從三個方面改善帕金森,給全球500萬患者帶來希望

帕金森病(PD)臨床表現：為震顫、麻痹、運動強直、運動遲緩和姿勢步態異常等 ， 已成為繼心腦血管疾病和老年癡呆癥之后 ， 嚴重威脅老年人身心健康的第三大殺手 ， 全球已診斷出超過500萬例PD患者 。
發生PD原因：PD主要病變是由于中腦黑質部位多巴胺能神經元(DN)變性壞死 ， 導致神經遞質多巴胺(DA)及代謝產物含量減少 ， 而路易小體的生成是構成DN壞死直接原因 。
干細胞治療主要從三個方面改善帕金森,給全球500萬患者帶來希望
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傳統療法治療PD效果不佳：盡管目前對于帕金森病的研究發展迅速 ， 但是傳統的藥物治療只能相應緩解癥狀 ， 不能阻止疾病的進展 ， 而手術治療相對危險 ， 且副作用大 。
近年來 ， 通過外源性骨髓間充質干細胞(BMSCs)向多巴胺能神經元方向分化 ， 并植入病變部位來彌補由于神經元變性壞死而導致神經功能減退是PD治療的新途徑 。
目前根據不同的間充質干細胞來源分為骨髓間充質干細胞、脂肪間充質干細胞、臍帶間充質干細胞 ， 它們優缺點主要如下 。
①骨髓間充質干細胞：與其他間充質干細胞相比 ， 骨髓間充質干細胞分泌的營養因子更高 。 但生產效率比較低 ， 隨著年齡的增加 ， 骨髓逐漸減少；細胞衰老比較快 。
②脂肪間充質干細胞：容易收集 ， 可分化為高等神經元樣細胞一撂J ， 但細胞增殖率比較低 ， 衰老率比較高 。
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③臍帶間充質干細胞：取材方便 ， 無創分離 ， 具有較高的增殖能力 ， 細胞衰老率低；更好的抗炎作用 。 但分化效率比較低 。
與其他間充質干細胞相比 ， BMSCs的優點是不僅能分化為神經元 ， 而且可以不通過細胞分化為神經元樣細胞 ， 就能自分泌、旁分泌發揮其功能 ， 如分泌一些神經營養因子、神經生長因子、血管內皮生長因子等 。 介于不同因子的生理作用 ， BMSCs可發揮促神經保護、免疫調節、抗凋亡、促血管生成、激化駐地細胞的分化等功能 。
BMSCs移植治療PD的主要機制
BMSCs可分化為神經細胞 ， 大量關于BMSCs與神經系統疾病的相關實驗均證實BMSCs可以在適當條件下分化為神經元細胞和神經膠質細胞 ， 一定程度上可修復中腦黑質神經元變性引起的紋狀體DA能通路損傷 。
其主要應用機制有以下3個方面 。
①分化為DA能神經元的替代作用 。
②多巴胺能神經元保護及營養作用 。
③促進內源性DA能神經元再生 。
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【干細胞治療主要從三個方面改善帕金森,給全球500萬患者帶來希望】基礎研究
試驗一：WANG等和PARK等研究BMSCs移植后 ， 4周后小鼠肺部發現大量BMSCs ， 但是大腦中并沒有發現 。
小鼠行為有所改善 ， 紋狀體、黑質中TH都有所增加 ， 且對神經元有保護作用 ， 增加了黑質與紋狀體的結合關系 。
外周器官都發現大量BMSCs ， 尤其是肺與脾臟 ， 4周后發現紋狀體與黑質有大量的BMSCs ， 且沒有發現抑制其他神經元的生長
試驗二：KIM等指出 ， 在適當條件下分化為神經細胞的BMSCs移植到大鼠體內 ， 可以促進大鼠神經細胞的生成 ， 并表達神經細胞的一些標志性蛋白 ， 最終改善大鼠的運動功能障礙 。
干細胞治療主要從三個方面改善帕金森,給全球500萬患者帶來希望
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臨床案例
案例一:HAYASHl等人對22例PD患者 ， 男性10例 ， 女性12例 ， 中位年齡58歲 ， 患病時間平均為4.5年 ， 給予鞘內注射UC-MSC0.5×10^7個 ， 間隔2周再按上述方法治療 ， 4次為1療程 ， 效果評價采用改良Webster評分方法 ， 觀察治療前后3個月患者各項功能改善情況 ，