2022年8月10日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了三項臨床試驗的匯總數據 ， 主要評估了全球首創小分子化合物DZD9008單藥治療EGFR外顯子20插入突變（EGFR 20 ins）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的最新臨床療效 。 這些患者之前接受過鉑類化療 。
此前 ， 2022年1月31日 ， 美國FDA已授予DZD9008突破性療法認定（BTD）：用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進展、經檢測證實為攜帶EGFR 20 ins的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者 。
在大約2%的NSCLC患者中檢測到EGFR 20 ins 。 由于缺乏有效的治療 ， 這些患者的預后通常很差 。

圖注：EGFR 20 ins突變靶向藥物臨床數據
DZD9008是一種口服、高效、不可逆的選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑 ， 是針對EGFR/HER2 20號外顯子插入突變設計的全球首創小分子化合物 ， 對EGFR 20 ins在內的多種EGFR突變和HER2 20號外顯子插入突變都有較強活性 。
此外 ， 作為一種口服藥物 ， DZD9008在臨床前和臨床環境中都表現出理想的藥物代謝和藥代動力學（DMPK）特性 。
通用名：Sunvozertinib（舒沃替尼）
代號：DZD9008
靶點：EGFR/HER2 20號外顯子插入突變
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據此次的最新試驗數據主要來自WU-KONG1和WU-KONG2試驗以及WU-KONG6試驗的匯總分析 。
在匯總療效分析的119例患者中 ， 中位年齡為58歲（范圍為29-85歲）；61.3%的患者為女性；89.1%的患者為亞裔 ， 10.9%的患者為白人；63%的患者ECOG評分為1或更高 ， 36.1%的患者ECOG評分為0；先前治療的中位線數為2；31.1%的患者在基線時有腦轉移 。
在這些研究的匯總結果中 ， 所有接受不同劑量DZD9008（n=119）治療的患者的總體客觀緩解率（ORR）為47.9% ， 所有反應者（100%）均達到部分緩解（PR） 。 此外 ， 疾病穩定（SD）為43.7% ， 疾病進展（PD）率為12.6% 。
在接受劑量為300 mg的DZD9008（n=84）治療的患者中 ， 最佳ORR為52.4% ， 已證實的PR率為38.1% ， 待證實的PR率為9.5% ， SD率為41.7% ， PD率為10.7% 。
其他數據顯示 ， 25例基線時腦轉移的患者接受劑量為300 mg的DZD9008治療 ， 顱內ORR為44% 。
本研究確認了約30個EGFR 20 ins亞型 。 無論突變位置如何 ， 都觀察到抗腫瘤活性 。 具體療效數據如下：
在82例具有近環EGFR 20 ins突變的患者中 ， ORR為52.4% ， 疾病控制率（DCR）為89.0% 。 具體來說 ， EGFR V769-D770insASV插入突變患者（n=42）的ORR為45.2% ， DCR為90.5%；EGFR D770-N771insSVD插入突變患者（n=20）的ORR為70.0% ， DCR為85.0% 。
在29例具有遠環EGFR 20 ins突變的患者中 ， ORR為41.4% ， DCR為86.2% 。
此外 ， 在8例未發現EGFR 20 ins突變的患者中 ， ORR為25.0% ， DCR為87.5% 。
安全性在所有可評估安全性的患者（n=238）中 ， 最常見的任何級別的治療出現的不良反應（TEAE）包括腹瀉和皮疹 ， 這被認為與EGFR抑制有關 。 大多數TEAE為1級或2級 。
最常見的3級或更高級別TEAE包括：血肌酸磷酸激酶升高（9.2%）、腹瀉（5.5%）、貧血（3.8%）、食欲下降（2.5%）、脂肪酶升高（2.1%）、皮疹（1.3%）、甲溝炎（1.3%）和惡心（1.3%） 。
小結根據來自WU-KONG1和WU-KONG2試驗以及WU-KONG6試驗的匯總數據顯示 ， DZD9008單藥治療在患有EGFR 20 ins突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中產生了有意義的反應 ， 即使這些患者之前接受過鉑類化療 。
參考來源：
https://www.onclive.com
【肺癌|「前沿」DZD9008治療EGFR 20 ins肺癌療效顯著：部分緩解率100%】