探析|中醫“脾主肌肉”與線粒體功能的相關性探析( 二 )
重癥肌無力 ( Myasthenia Gravis , MG) 是一種神經-肌肉接頭傳遞障礙的獲得性自身免疫性疾病 。 臨床表現為全身骨骼肌的受累 , 最常見的首發癥狀是眼外肌受累 , 表現為上眼瞼下垂、復視 。 隨病情變化 , 逐步出現構音困難 , 飲水嗆咳 , 吞咽困難 , 抬頭無力 , 四肢無力等 。 病情危重者因呼吸肌受累而出現呼吸困難 , 危及生命 。 國內外許多研究表明 , MG 發病與線粒體功能障礙有一定關系 。 Martignago 等研究顯示 , 乙酰膽堿受體抗體陽性的重癥肌無力患者存在肌纖維紊亂 , 線粒體異常 , 線粒體 DNA 缺失等改變; Finsterer研究發現 , 重癥肌無力患者存在線粒體呼吸鏈復合物 I 缺陷而引起的呼吸鏈紊亂 , 進而影響線粒體功能 。 課題組既往研究也表明 , 在重癥肌無力大鼠模型中表現出肌纖維稀疏、紊亂 , 線粒體數目減少 , 神經肌肉接頭處局部皺折紊亂、溶解、消失 , 突觸前膜囊泡減少、線粒體空泡化等超微結構改變 。

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肌萎縮側索硬化癥( Amyotrophic Lateral Sclerosis , ALS) 是一種損害脊髓前角和錐體束 , 進展緩慢的原因不明的神經系統變性性疾病 , 臨床主要表現為上、下運動神經元受累所導致的肌肉萎縮和癱瘓 , 最終多因延髓麻痹或肺部感染而死亡 。 目前多項研究顯示 , 線粒體功能障礙也是 ALS 患者重要的發病機制之一 。 Zhou 等研究發現 , 線粒體形態在散發型 ALS 患者的肝和脊髓前角細胞中表現異常 , 在骨骼肌活檢中線粒體體積增大、Ca2 + 濃度增高、線粒體功能受損;基因檢測中骨骼肌細胞內線粒體 DNA 異常 , 從而推測ALS 的線粒體功能障礙是由自身缺陷引起的 , 而并非由于神經失去支配所導致 。 Dupuis 等對 ALS 患者的研究發現 , 其骨骼肌中線粒體復合體 IV 活性下降 , 肌肉線粒體蛋白表達降低 , 線粒體解耦聯蛋白 3 的表達上調 , 提示了骨骼肌線粒體功能障礙在 ALS 本身存在 。 Martin 等對轉基因 ALS 小鼠的研究發現 , 氧化損傷促使維持線粒體膜通透性功能的通透性轉運孔( mPTP) 也參與運動神經元的變性 , 且與線粒體的形態學改變有關 。
肌營養不良癥( Muscular Dystrophy , MD) 是一組主要臨床特征為進行性肌肉無力和萎縮與遺傳有關的肌纖維變性和壞死疾病 。 近期也有研究表明 , 線粒體功能障礙在 MD 的肌肉消耗中起重要作用 。 研究發現 , 肢帶型肌營養不良癥 2A 型( LGMD2A 型) 患者存在線粒體功能障礙 , 其骨骼肌中 ATP 生成減少及氧化應激增加 , 修復線粒體功能有利于疾病的治療 。 Deconinck 等對杜氏肌營養不良癥的大鼠模型研究亦發現 , 不穩定的肌膜和細胞外鈣離子可導致線粒體膜通透性的改變 , 進而引發線粒體缺陷 。
健脾與恢復線粒體功能
《素問·痿論》曰: “陽明者 , 五臟六腑之海 , 主潤宗筋 , 宗筋主束骨而利機關也……陽明虛 , 則宗筋縱 , 帶脈不利 , 故足痿不用也” 。 治療上又提出“治痿獨取陽明” 。 足陽明胃為水谷之海 , 氣血生化之源 , 強調了脾胃在治療痿證中的重要作用 。 《景岳全書》曰: “脾為土臟 , 灌溉四旁 , 是以五臟中皆有脾氣 , 而脾胃中亦有五臟之氣 , 此其互為相使……故善治脾者 , 能調五臟 , 即所以治脾胃也 。 ”故脾氣虛弱者若能健脾 , 調理后天之本 , 則正氣恢復 , 邪氣自去 。 鄧鐵濤教授亦明確提出 , “脾胃虛損 , 五臟相關”是重癥肌無力的主要病機 , 補脾益損是治療該病的基本原則 。 對于本病的治療 , 根據“虛者補之 , 損者益之”之旨 , 當以補脾益損 , 升陽舉陷為治療大法 。 其創立的強肌健力方對重癥肌無力、肌萎縮側索硬化、進行性肌營養不良、多發性肌炎等在臨床上取得了良好的療效 , 為臨床從補益脾胃入手治療各類脾虛病證提供了理論基礎 。
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