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CCR：EGFR突變早期肺癌患者的靶向治療，居然還有這么多講究！

健康知識養生常識

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眾所周知 ， 非小細胞肺癌（NSCLC）的治療難度頗高 ， 目前對于可手術的NSCLC患者 ， 主要采用以手術為核心的綜合治療 ， 術后多數需要加用輔助治療 ， 然而患者的復發和轉移風險仍然很高[1-2] 。
對于表皮生長因子受體突變陽性（EGFR-M+）患者 ， 近年來的臨床研究顯示 ， EGFR-TKI輔助治療能夠改善患者的無復發生存期（RFS） ， 但患者的總體生存期（OS）獲益并不明確[3-4] 。
因此 ， 進一步尋找影響早期EGFR-M+NSCLC患者預后的臨床病理和分子危險因素 ， 將患者進行風險分層 ， 并預測EGFR-TKI在不同患者中的適用性 ， 提出個性化治療策略 ， 改善患者預后顯得尤為重要 。
近日 ， 韓國成均館大學醫學院的HyunAeJung教授及其研究團隊在《臨床癌癥研究》上發表研究成果：RNA分型為非終末呼吸單位（non-TRU）亞型 ， 并具有TP53基因突變的早期EGFR-M+NSCLC患者 ， 3年無復發生存率僅為20% ， 需要考慮EGFR-TKI與其他藥物聯合的輔助治療策略 。
此外 ， 具有高載脂蛋白BmRNA編輯催化多肽樣（APOBEC）突變特征的患者 ， 復發后使用EGFR-TKI治療的無進展生存期（PFS）僅為8.6個月 ， 需要更有效的治療方案[5] ， 這些發現對于指導EGFR-TKI在臨床中的精準使用頗有意義 。
CCR：EGFR突變早期肺癌患者的靶向治療，居然還有這么多講究！
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論文首頁截圖
研究者收集了2008年1月至2020年8月間 ， 在韓國首爾三星醫療中心接受治療的患者數據（包括臨床病理數據） ， 最終納入1181名非鱗狀NSCLC患者 ， 這些患者均有EGFR突變 ， 并且接受了手術切除治療 ， 研究者對其中56名具有匹配的病例對照患者進行了全外顯子組測序（WES）和全轉錄組測序（WTS） ， 尋找分子層面的預后危險因素 。
結果表明 ， 病理分期為IB、II和IIIA的EGFR-M+NSCLC患者分別占比48.9%、28.0%和23.1% ， 其中不乏女性患者和從不吸煙患者 。 52.7%的患者EGFR第19號外顯子發生缺失突變 ， 47.3%的患者EGFR第21號外顯子發生L858R突變 。 在病理分期為IB、II和IIIA的患者中 ， 分別有6.4%、70.4%和88.3%的患者接受了輔助治療 。
在隨訪期間 ， 472名患者疾病復發 ， 首次復發時 ， 23.9%的患者出現腦轉移 ， 隨訪期間腦轉移患者增加至41.5% 。 病理分期分別為IB、II和IIIA的患者 ， 中位RFS分別為73.5個月、48.7個月和22.7個月；中位OS分別為134.6個月、124.3個月和82.1個月；外顯子19缺失的患者和L858R突變的患者 ， 中位RFS無顯著差異（55.6個月vs54.6個月 ， P=0.93） 。
接下來 ， 研究者分析了影響患者RFS的臨床病理危險因素 。 結果發現 ， 在Cox多因素分析中 ， 病理分期（HR=1.44） ， 微乳頭亞型（HR=1.28） ， 血管侵犯（HR=1.23） ， 胸膜侵襲（HR=1.34）和B型細胞來源的病理分類（HR=2.30）是RFS的危險因素（P 。
（細胞來源病理分類包括A和B型 ， A型：胞質呈圓頂狀突出的Ⅱ型肺細胞樣腫瘤細胞 ， B型：胞質表面平坦或胞漿內含粘液的支氣管表面上皮細胞樣腫瘤細胞[6-8] 。 ）
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與患者DFS有關的危險因素情況
隨后 ， 研究者在56例患者中分析了影響RFS的分子危險因素 。 結果表明 ， 31名患者（55.4%）RNA分型為TRU亞型 ， 25名患者（44.6%）為非TRU（non-TRU）亞型 。 與TRU亞型組相比 ， non-TRU亞型組患者的RFS較差（HR=3.49 ， P 。
同時 ， 研究者發現TP53是EGFR最常見的共突變基因（48%） ， 且TP53突變組患者的RFS較差（HR=2.50 ， P=0.009） 。 以上結果表明 ， 在分子層面 ， non-TRU亞型和TP53基因突變是影響早期EGFR-M+NSCLC患者預后的危險因素 。