Cell：癌細胞可以像動物冬眠一樣，躲避化療以存活下來！( 二 ) _健康小知識

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圖|細胞條形碼分析顯示，化療后的腫瘤沒有喪失克隆復雜性（來源：cell）
研究團隊進一步探究了癌細胞進入DTP狀態的具體機制。十分有趣的是，研究人員發現，那些進入DTPs狀態的癌細胞表現出與滯育相關的轉錄和功能特征。
值得一提的是，胚胎滯育是一種由不利的環境條件觸發的、暫停胚胎發育的可逆狀態。在自然界中，超過100種哺乳動物會采取胚胎滯育的策略，從而在極端環境條件下，如高溫、低溫或缺乏食物，將胚胎安全保存在體內。

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圖|DTP狀態下的癌細胞表現出與胚胎滯育相關的轉錄和功能特征（來源：cell）
對此， CatherineO'Brien教授表示：“為了生存，所有的癌細胞都以一種協調的方式進入DTP狀態。令人驚訝的是，癌細胞在嚴酷的化療環境下能夠采取了滯育的胚胎生存策略——即使人類似乎失去了這種策略，但癌細胞依然能夠劫持這種進化上保存下來的生存策略以促進自身存活。 ”
新的癌癥治療策略——殺死“冬眠前的熊”
更有意思的是，當談及為什么會將癌細胞休眠與胚胎滯育聯系起來時， CatherineO'Brien回憶道稱：三年前，她在聽一個關于驅動老鼠胚胎中這種生存策略的細胞機制的演講時，突然有了靈感——癌細胞會不會劫持這種生存機制從而在化療中存活下來？
隨后， CatherineO'Brien聯系了演講者、本研究的通訊作者之一、多倫多西奈山醫院的研究員Ramalho-Santos 。 O'Brien將化療誘導的緩慢分裂狀態下的癌細胞基因表達圖譜與Ramalho-Santos實驗室中暫停的小鼠胚胎進行了比較，發現它們驚人地相似。
胚胎滯育的一個關鍵特征是一種叫做自噬的細胞過程。新的研究發現，癌細胞利用同樣的自噬機制進入休眠狀態，逃避化療的破壞。當自噬被抑制時，研究人員發現癌細胞無法進入冬眠狀態，并被化療有效殺死。

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圖|CPT-11誘導的滯育樣DTP狀態通過自噬的上調來維持（來源：cell）
瑪格麗特公主癌癥中心的科學家AaronSchimmer將這種機制描述為“熊在冬天冬眠” 。他表示，了解這一機制可以讓我們更深入了解為什么有些人對化療反應不佳——他們的癌細胞可能正在“冬眠” 。
不僅如此，這一關于癌細胞如何從化療中逃避死亡的新見解，指向了一種令人興奮的潛在癌癥治療方法，即旨在抑制這種類似冬眠的機制。

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圖|休眠的癌細胞就像是“冬眠的熊”（來源：Pixabay）
總而言之，這項研究表明：在受到生存威脅時，例如面對化療，所有的癌細胞——而不僅僅是某個或一部分癌細胞——都可以進入緩慢代謝和緩慢分裂的狀態(DTP) ，從而應對不利環境。然后，在威脅過去之后，它們會醒來，開始快速增殖。
通過以這種協調的方式進入和離開休眠狀態，癌細胞可以扛過一輪化療，并獲得足夠的時間來獲得對額外化療的耐藥性。與此同時，這也提示了一個新的癌癥治療策略，阻止癌細胞進入DTP狀態，將它們一網打盡！
“我們從來都不知道癌細胞就像冬眠的熊，這給了我們一個獨特的治療機會， ”CatherineO'Brien說道， “我們需要在癌細胞獲得導致耐藥性的基因突變之前，在它們處于這種緩慢循環的脆弱狀態時鎖定它們，讓它們不冬眠，以免醒來后意外地回來。 ”