Cell：癌細胞可以像動物冬眠一樣，躲避化療以存活下來！ _健康小知識

冬眠是一種常見的生物學現象，在自然界中，許多動物都會通過冬眠的方式來熬過漫長的冬季，以在來年的春天復蘇，開啟下一輪春秋。在冬眠時，動物會保持著一種極端但可被調節的體溫、代謝和其它生理活動的下降，減少自身的能量消耗。
除了我們熟知的動物，在更廣闊的生物界中，還有許多物種都可以以休眠的方式應對極端環境變化，例如，輪蟲的休眠卵、植物的隱芽。值得注意的是，越來越多的研究事實表明，癌細胞也會有類似的休眠現象，尤其是在面對化療等癌癥治療時。
2021年1月7日，加拿大多倫多大學瑪格麗特公主癌癥中心等研究機構組成的聯合團隊在Cell上發表題為：ColorectalCancerCellsEnteraDiapause-likeDTPStatetoSurviveChemotherapy的研究論文。
這項引人注目的新研究表明，所有的癌細胞都可能有能力進入休眠狀態，并以此作為一種生存機制，避免化療等癌癥治療方法的破壞。更有趣的是，這些癌細胞形成的休眠機制與冬眠動物的過程非常相似。

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“腫瘤就像一個完整的有機體，腫瘤細胞能夠進入緩慢分裂的狀態，以此保存能量并幫助它們存活下去。 ”對此，這項新研究的通訊作者CatherineO'Brien教授解釋說， “有一些例子表明，動物為了抵御惡劣環境，也會進入一種可逆的、緩慢代謝的狀態。如今，我們的研究表明癌細胞似乎也巧妙地利用了同樣的狀態來生存。 ”
癌癥復發與癌細胞休眠
癌癥復發一直是癌癥治療中的難題。因此，即使是在最成功的癌癥治療之后，醫生們也不敢使用“治愈”這個詞。并且，不同類型的癌癥會有不同的復發率，許多癌癥可以安靜地潛伏多年，然后再次出現并最終導致癌癥復發。
更關鍵的是，對于腫瘤學家來說，仍不清楚這些癌細胞是如何休眠并在患者體內隱藏多年。
此前，有針對性的研究表明，不同類型的癌細胞可能會利用多種方法來達到停滯狀態，例如隱藏在脂肪組織中、或是與免疫系統達到新的平衡，這些研究都表明一個問題——癌細胞休眠是一種在機體中十分常見的現象。
不僅如此，在2019年9月，倫敦帝國理工學院外科和癌癥學系LucaMagnani教授領導的研究團隊在NatureCommunication上發表題為Single-celltranscriptomicsrevealsmulti-stepadaptationstoendocrinetherapy的研究論文。

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這項研究利用單細胞RNA測序和成像技術，對可塑性細胞的轉錄變異進行了分析，并發現用于治療乳腺癌的藥物可以直接觸發某些癌細胞的休眠。由此提示了癌癥治療藥物可能可以誘導癌細胞進入休眠狀態！
癌細胞休眠與胚胎滯育
如今，在CatherineO'Brien教授領導的這項新研究中，研究人員將結直腸癌(CRC)患者衍生模型、高復雜性慢病毒條形碼、下一代測序(NGS)技術以及數學建模結合起來，以識別和描述化療反應中的耐藥持久性(DTP)狀態。

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圖|研究模式（來源：Cell）
【Cell：癌細胞可以像動物冬眠一樣，躲避化療以存活下來！】研究人員在細胞培養皿中培養人類結直腸癌細胞，并對其進行化療處理。他們發現，在化療之后，所有的癌細胞處于緩慢分裂狀態，在這種狀態下，它們的代謝幾乎停止，不需要營養也能存活。并且，只要化療藥物留在培養皿中，癌細胞就會保持這種低能耗狀態。
通過掃描和識別這些細胞條形碼，研究人員發現，進入DTP狀態并在治療停止后復發的腫瘤沒有喪失克隆復雜性。這意味著，所有的癌細胞都具有進入DTP狀態的能力，而不僅僅是此前所認為的——一個小的、具有耐藥性基因的癌細胞亞群。