唐神結教授：耐藥結核病的治療及其進展｜CSID 2022 _健康小知識

耐藥結核病指病原體對抗結核藥物產生耐受性的疾病狀態，已成為當前全球重要公共衛生問題。根據當前流行性病學分析，全球結核病總耐藥率高達20% ，耐多藥率達到5% 。 2018-2019年全國對治療結核病藥物產生耐藥性的調查結果表明，我國肺結核患者對多種藥物產生耐藥性的概率已經＞8% 。故研究耐藥結核病的治療具有非常重要的意義。
2022年8月13日，在中華醫學會第十七次全國感染病學術會議暨第三屆國際感染病高峰論壇（CSID2022）上，首都醫科大學附屬北京胸科醫院的唐神結教授就“耐藥結核病的治療及其進展”進行了主題分享。
耐藥結核病治療新藥速遞
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Pretomanid
Pretomanid是一種口服硝基咪唑類藥物，具有體外和體內抗結核分枝桿菌（MTB）活性。它通過抑制分枝菌酸生物合成殺死活性MTB ，阻斷細胞壁的產生。
近期，《臨床微生物學與感染》發表的一篇納入8項有關pretomanid治療利福平耐藥結核病的Meta分析研究數據表明， Pretomanid在0-14天、0-2天、0-7天均有良好的早期殺菌活性（表1）。
表1含Pretomanid方案對結核分枝桿菌的早期殺菌活性

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Delpazolid
Delpazolid是一種新型惡唑烷酮類藥物，已在療效和毒性的方面進行了非臨床研究以及1期臨床研究。 Delpazolid對革蘭氏陽性菌（包括結核分枝桿菌）具有體外活性。
近期，《抗菌物和化學療法》發表的一篇研究評估了Delpazolid在結核病患者中的殺菌活性、安全性和藥代動力學。 79名年齡在19~79間的受試者被隨機分配至各治療組，應用delpazolid800mgQD ， 400mgBID ， 800mgBID ， 1200mgQD和異煙肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇（HRZE）方案以及利奈唑胺600mgBID進行活性對照。
結果表明應用delpazolid800mgQD,400mgBID,800mgBID ，和1,200mgQD后菌落形成單位（log-CFU）平均每天下降值分別為0.044±0.016 ， 0.053±0.017 ， 0.043±0.016和0.019±0.017：而應用HRZE和利奈唑胺（600mgBID）后1og-CFU平均每天下降值分別為0.192±0.028和0.154±0.023（表2）。有三例出現嚴重不良事件（SAE），分別為delpazolid400mgBID組（由于結核病死亡）、HRZE組（由于胸腔積液需要住院）和利奈唑胺組（高鉀血癥），但沒有一例SAE與研究藥物有關。
總體來說， delpazolid早期殺菌活性較好且本研究中不良反應低于HRZE和利奈唑胺方案。
表2患者在間隔時間內早期殺菌活性匯總
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Sutezolid（PNU100480）
Sutezolid（PNU-100480）是利奈唑胺的一種含硫惡唑烷酮類藥物，在體外和體內臨床前療效研究中被評估為有前景的結核病候選藥物。與利奈唑胺一樣， sutezolid通過阻斷微生物RNA的表達從而阻斷蛋白質合成來抑制結核桿菌生長，并且它似乎對耐多藥結核病和廣泛耐藥結核病有效。
近期，《抗菌物和化學療法》發表的一篇研究評估了健康成年受試者在空腹條件下單劑量口服300mg ， 600mg ， 1200mg或1800mg的Sutezolid的安全性和耐受性，結果表明其不良反應發生率低具有較好的安全性（表3）。而受試者在空腹時應用300mg ， 600mg ， 1200mg及1800mg的sutezolid后均耐受，且隨著劑量的增加血藥峰濃度（Cmax）和AUC也同步增加（表4）。
表3受試者服用單劑量安慰劑或Sutezolid后出現的與治療相關的突發性不良反應
表4Sutezolid的血漿藥動學參數
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Telacebac（Q203）
Telacebac（Q203）為咪唑并吡啶類殺菌藥，其作用機制是抑制結核分枝桿菌ATP合成。
表5Telacebac（Q203）的藥代動力學參數
耐藥結核病的治療方案