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吃得越少，活得越久！首個人體對照試驗探明機制，14%的熱量限制真能延長健康壽命

健康知識養生常識

作者：梅斯醫學
提到熱量限制（CaloricRestriction,CR） ， 人們常常將其與“減肥”掛鉤 。 但眼光不要這么局限嘛 ， CR帶來的好處可遠不只減重！
大量研究證實 ， 在充分保證營養成分（如必需氨基酸、維生素等）的情況下 ， 限制每日攝取的總能量 ， 真的能改善健康狀況 ， 甚至達到“續命”目的 。
不過 ， 關注CR研究的人都有這樣的感受 ， 先前的實驗大多基于動物而非人類 。 嚙齒類動物實驗證明 ， 40%的CR模型能誘導負能量平衡 ， 以抑制炎癥、減輕疾病負擔 ， 從而達到延長小鼠壽命的作用 。
【吃得越少，活得越久！首個人體對照試驗探明機制，14%的熱量限制真能延長健康壽命】但這樣的CR模型真的能類推到人類嗎？40%的熱量限制 ， 續不續命倒不重要 ， 可能先“餓不活”了！
為了測試CR在人類身上的可行性、揭示其帶來健康好處的背后機制 ， 來自耶魯大學的研究團隊對CR的參與者進行了基因分析 ， 并與正常進食組進行了比對 。 結果發現 ， CR能減少人體內一種名為SPARC的基質細胞蛋白的產生 ， 從而抑制有害炎癥、改善代謝功能 ， 延長老年時的健康壽命 。 該研究是首個在健康人類中開展的CR隨機對照研究 ， 于8月12日發表在Cell子刊Immunity上 。
吃得越少，活得越久！首個人體對照試驗探明機制，14%的熱量限制真能延長健康壽命
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在開展試驗前 ， 研究者首先思考的問題是：若將小鼠中的40%CR模型推廣到人類 ， 豈不是太極端了？對人類的熱量限制要控制在多少 ， 是可接受且最可控的？
基于先前長達2年的大型熱量限制RCT臨床試驗（ComprehensiveAssessmentofLong-termEffectsofReducingIntakeofEnergy,CALERIE-II） ， 研究者發現 ， 在自由生活的條件下 ， 14%的CR是人類可接受的 ， 且能有效降低血液中的炎性標志物 。
以一個正常人為例 ， 如果這個人每日攝入的能量為1800kcal ， 14%的CR即252kcal ， 約等于一只冰淇淋、1/2個巧克力牛角面包、50g薯片、一個小奶油蛋糕等等 。 也就相當于砍掉每日零食 ， 還是很好接受的 。
為進一步評估CR的長期影響及內部機制 ， 研究者將參與者分為兩組：試驗組在2年內每天減少14%能量攝入 ， 而對照組每日正常進食 。 在基線、試驗進行了1年和2年的時間點 ， 提取參與者的腹部皮下脂肪組織進行RNA測序 ， 來探究CR引起的基因變化 。
結果顯示 ， ①在經過1-2年的CR后 ， 試驗組的脂肪組織中SPARC顯著下降 ， 且與BMI、體脂率、瘦素、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNFα）、整合蛋白ICAM-1的降低有關 。 ②相反 ， 與相對苗條的相比 ， 肥胖個體中SPARC蛋白的含量更高 。
綜合上述兩個結果 ， 研究者推測 ， SPARC很可能是“損害人體健康”的幕后BOSS蛋白 ， 會導致與肥胖相關的炎癥增加 。
吃得越少，活得越久！首個人體對照試驗探明機制，14%的熱量限制真能延長健康壽命
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人體內SPARC蛋白途徑
SPARC ， 何許蛋白也？SPARC是Secretedproteinacidicandrichincysteine的縮寫 ， 即一種富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白 ， 與肥胖、糖尿病、炎癥的發生有關 。
“充分的研究證明 ， 炎癥在年齡相關的衰退中起到了重要作用 。 但像CR這樣的干預措施 ， 是如何通過SPARC來發揮控制炎癥的作用呢？”為進一步弄清楚背后的機制 ， 耶魯大學VishwaDeepDixit教授團隊建立了小鼠模型 。
不出所料 ， 小鼠體內的SPARC蛋白通過糖酵解和IRF7誘導巨噬細胞中的干擾素反應 ， 并通過激活TLR4將原本抗炎的M2巨噬細胞轉化為促炎表型M1巨噬細胞 ， 從而促進了炎癥的發生 ， 造成健康損害 。
當研究者對比SPARC脂肪細胞缺陷小鼠與正常對照組時發現 ， 降低小鼠脂肪細胞產生的SPARC蛋白 ， 不僅改善了其葡萄糖耐量和胰島素敏感性 ， 更重要的是 ， 實驗組老年小鼠的虛弱程度明顯降低（體現在老年小鼠煥發生命活力 ， 不僅握力增強 ， 還能在旋轉桿上狂奔 ， 堪稱醫學奇跡啊） 。