我國發現新冠“超級抗體”，或對多類變異株有效！ _健康小知識

【我國發現新冠“超級抗體”，或對多類變異株有效！】撰文|燕小六
來源|“醫學界”公眾號
對新冠、SARS等多種病毒，均有中和作用
近日，我國科學家報告最新發現：已篩選出一種廣譜性、中和性“雙強”的抗體雞尾酒療法——SA55/SA58組合。
相關研究于本月初發布在預印本網站bioRxiv 。其結果顯示，與現有的中和抗體藥物相比， SA55/SA58組合對包括奧密克戎變異株、SARS病毒，及部分乙型冠狀病毒等，均具有極強的中和能力，兼顧理想的中和活性。預計上市后，對各類冠狀病毒感染防治具有重要意義，對未來的新冠病毒變異株也有效。
北海道大學神經科學碩士、微博醫療大V@莊時利和解讀稱，從某種意義上來說，這有望成為我們國家自行研發的“超級抗體” 。
假病毒和動物實驗，效果振奮
這組“超級抗體”來之不易。
研究招募28名非典（SARS）康復者。他們都接種過3針新冠疫苗（2劑滅活基礎免疫+1劑針重組蛋白加強免疫）。
研究團隊從28名受試者血液中，提取近1.3萬種記憶B細胞。這類細胞能產生同時中和SARS、新冠病毒的抗體。
隨后，團隊采用高通量測序方法，對每一個抗體的表位進行解析。 “傳統技術不具備這么高的通量。這是我們技術的創新，是國際領先，且首次應用于新冠病毒領域。 ”論文寫道。
基于免疫逃逸、結構特性、表位重疊等多重要求，經層層篩選后，研究團隊選中一組中和抗體，即SA55和SA58 。
通過奧密克戎BA.2、BA.2.12.1、BA.4等在內的假病毒中和實驗顯示， SA55/SA58組合具有強大的中和能力，針對所有變異株的半抑制濃度（IC50）都低于0.1μg/mL 。一般， IC50的數值越小，說明抗體的特異中和活性越強。
研究團隊還進行了動物實驗，選用具有人ACE2受體的轉基因小鼠共20只，在其鼻內接種奧密克戎BA.1 。
隨后，小鼠被分為4組：腹膜給藥預防組、腹膜給藥治療組、肌肉給藥治療組、緩沖液對照組。預防組需在感染前24小時給藥，治療組于感染后2小時給藥。對照組使用磷酸鹽緩沖液，無抗病毒效果。
所有小鼠在第三天被安樂。研究人員收集其肺部和氣管組織，進行病毒載量分析。
結果顯示，除預防組的1只小鼠外，其余所有預防組和治療組小鼠的肺部和氣管均未檢出RNA ，即病毒載量為零。作為對比，對照組小鼠的肺部和氣管病毒RNA載量明顯較高。
這顯示出SA55/SA58組合具有強大的病毒阻斷和清除效果。

文章圖片
為什么選擇SARS康復者，
而非新冠病毒感染者？
在治療新冠肺炎中，不少抗體組合的雞尾酒療法曾被寄予厚望。這類藥物可高效地與新冠病毒刺突蛋白結合，阻止其侵入細胞。
由于新冠病毒出現刺突蛋白突變，抗體藥物對變異株感染的療效一降再降。 2021年年末，《自然》發表研究稱，奧密克戎能逃逸85%以上的抗體藥物，破壞多種藥物的中和活性。
而本次研究的中國團隊創新抗體篩選標準，制定合理研發策略。
根據文章，這一策略涵蓋4條內容。其中兩條和過往同類藥物研發相似，分別是：第一，選擇對現有變異株有效且中和活性最高的。第二，盡量形成一個中和表位不重疊的抗體雞尾酒。
另兩條標準可謂研究“首創”：
靶向新冠病毒受體結合結構域（RBD）的罕見表位。
研究人員根據觀察指出，過往中和抗體藥物研發的靶點相對集中在熱門表位，但這些表位易發生變異，從而出現病毒逃逸。