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你所不知道的“外泌體”：有好的，也有壞的( 二 )


2018年5月 ， FDA批準了Aegle公司的首個細胞外囊泡新藥臨床試驗申請 ， 以開始用于燒傷患者的臨床試驗 。 通過分離純化MSCs分泌的細胞外囊泡 ， 用以治療嚴重的皮膚病 ， 包括燒傷和大皰性表皮松解癥 。
2019年6月 ， UnitedTherapeutics宣布其基于外泌體治療支氣管肺發育不良（BDP）的I期試驗獲批開展 。
2020年1月 ， Exopharm宣布了其在人類臨床試驗中的首次給藥 ， 成為首家測試外泌體對傷口愈合能力的公司 。 Exopharm的Plexaris產品 ， 是無細胞的血小板外泌體制劑 ， 在臨床前動物研究中 ， 改善了傷口閉合 ， 并減少了疤痕 。
如何提高外泌體的分泌量 。 在外界刺激條件下 ， 體外培養中的細胞會產生更多的外泌體 ， 外泌體的內容物也會發生變化 。 例如 ， 缺氧、缺營養或其它應激會產生具有不同的外泌體 ， 可能會產生不同的“貨物”信息 。 培養條件和培養時間也會影響細胞產生的外泌體的類型和功能 。
間充質干細胞（MSCs）具有治療多種疾病的潛力 ， 包括膝關節炎、移植物抗宿主病、神經系統疾病（如帕金森病、中風、阿爾茨海默病等） 。 實驗室條件下 ， MSCs可經體外培養擴增 。 但每次擴增干細胞外泌體的分泌數量是不同的；或許每次擴增 ， 分泌的外泌體類型也是不同的 。
腫瘤細胞外泌體
多年來 ， 腫瘤學家一直在尋找用于腫瘤早期檢測和癌癥復發監測的生物標志物 。 外泌體可以提供一種潛在的解決方案 ， 因為腫瘤細胞產生的外泌體與非腫瘤宿主細胞產生的外泌體不同 ， 在腫瘤生長和最終轉移中發揮著重要作用 。 問題的關鍵是在于找到特異性腫瘤外泌體 ， 并弄清它們的內容物 。
腫瘤細胞的外泌體 ， 含有大量與腫瘤相關的核酸和蛋白 ， 在癌癥發生和早期檢測中具有重要的研究和應用價值 。
你所不知道的“外泌體”：有好的，也有壞的
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外泌體內容物作為腫瘤的潛在診斷標志物
那么 ， 問題來了 。 面對紛繁復雜的外泌體 ， 如何鑒別來自不同細胞的外泌體和來自同一細胞的不同外泌體?
3外泌體的復雜多變
隨著外泌體行業的快速發展 ， 分離和鑒定外泌體亞群的工作變得越來越重要 。 外泌體亞群對基礎科研、診斷疾病和治療藥物的開發至關重要 。
如果對外泌體進行分析 ， 可以發現同一種細胞來源的會產生不同的外泌體 。 即使是同一種細胞的外泌體 ， 純化后具有不同的形態 。 外泌體亞群有很多不同：大小、形狀、密度、膜表面受體、荷載以及細胞來源 。
你所不知道的“外泌體”：有好的，也有壞的
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外泌體在尺寸、內容物、功能和來源均有差異性
鑒定外泌體亞群的最好方法是表面標記物 ， 可以利用外泌體不同的表面標記物進行免疫捕獲 ， 鑒定并分選出特定的外泌體亞群 ， 以用于診斷或治療目的 。
使用不同的細胞培養基 ， 也會影響外泌體的內容物和類型 。 此外 ， 如果使用含有血清的細胞培養基 ， 可能原本就含有外泌體 ， 這使收獲的外泌體分析更加復雜 。 不同的外泌體 ， 即使來自同一細胞中 ， 也會給產業化帶來無盡的困擾 。
科學家們已經認識到外泌體研究的復雜性 。 然而 ， 正是外泌體的這些復雜性 ， 可以讓我們區分外泌體亞型、功能和“身份” ， 在癥狀出現之前 ， 更早地識別疾病狀態 ， 并促進針對許多疾病的潛在治療 。 盡管外泌體擁有無限應用前景 ， 但也有很多挑戰 ， 包括制備均一穩定的外泌體產品 ， 且制備方法可重復 。
4外泌體的成藥可能性
如今 ， 眾多企業正在開發外泌體治療或診斷方法 ， 針對純天然和工程化的外泌體產品進行臨床試驗 。 一點也毫不奇怪 ， 許多細胞企業也在向外泌體領域拓展 。 迄今為止 ， 全球約有40多家外泌體治療和診斷的公司（完整數據索取 ， 請評論處留下您的郵箱） 。