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你所不知道的“外泌體”：有好的，也有壞的( 三 )


你所不知道的“外泌體”：有好的，也有壞的
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基于外泌體治療的部分企業
你所不知道的“外泌體”：有好的，也有壞的
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基于外泌體診斷的部分企業
目前 ， 許多基于外泌體的I/II期臨床試驗正在進行 。 不同細胞來源的外泌體 ， 在體內顯示不同的歸巢能力 ， 這可能是與其膜表面受體和細胞外基質結合蛋白有關 。 靜脈注射是基于外泌體遞送藥物中使用最為廣泛的給藥途徑 。 腹腔注射、瘤內注射、口服和鼻腔噴霧給藥也在多種疾病動物模型中得到了嘗試 。 靜脈注射外泌體24h后 ， 肝臟中熒光信號最強 ， 其次是脾臟、胃腸道和肺部 。 因此 ， 外泌體注射后的分布 ， 以及長期的影響和安全性 ， 仍將需要進一步探索和闡明 。
外泌體載藥可以分為三種：外源性載藥、內源性載藥和轉基因 。
外源性載藥方式：先分離外泌體 ， 再將藥物通過轉染或電穿孔導入外泌體；
內源性載藥方式：先將藥物導入細胞中 ， 當藥物進入外泌體且從供體細胞中釋放后 ， 分離純化得到載藥外泌體；
轉基因方式：通過轉基因的方式讓細胞自身表達 ， 最終隨外泌體分泌至細胞外 。
外泌體規模化應用開發關鍵在于三點：一是依賴于細胞規?；囵B條件的提升 。 二是依賴于外泌體分離純化方法的提升 。 三是依賴于外泌體亞群的鑒定分離 。
總結來說 ， 外泌體在診斷和治療應用方面的關鍵特征包括：
外泌體關鍵特征概括：
外泌體是納米大小、膜結合的囊泡 。
外泌體在細胞通信和調節中發揮著不可或缺的作用 。
外泌體膜含有針對特定細胞類型的表面標記物 。
外泌體不是細胞 ， 無免疫原性 ， 且更穩定 ， 更易處理 。
外泌體可能具有很大功能區別 ， 即使是同一種細胞分泌 。
外泌體的內容物包含蛋白質、RNA、DNA和脂類 ， 易被鄰近或遠處的細胞捕獲內吞 ， 并調節受體細胞 。
外泌體藥物生產工業化（規模、純度、成本、一致性和標準化）是目前面臨的重大挑戰 。 相信未來幾年 ， 從事外泌體產品開發的項目或企業將不斷增加 ， 最終外泌體產品將走向商業化 ， 造?；颊?。
聽說 ， 美國FDA批準DirectBiologics公司啟動一項I/II階段試驗 ， 以評估ExoFlo?治療新冠肺炎綜合癥 。 ExoFlo?產品是一種從人骨髓間充質干細胞(BM-MSCs)中分離的cGMP級細胞外泌體 。
外泌體 ， 你可以嗎？
參考資料（部分）
1.Exosomes:composition,biogenesisandfunction.''NatRevImmunol2(8):569-579.2002
2.Extracellularvesicles:exosomes,microvesicles,andfriends.JCellBiol200(4):373-383.2013
3.Extracellularvesicles:biologyandemergingtherapeuticopportunities.''NatRevDrugDiscov12(5):347-357.2013
4.Humanumbilicalcordmesenchymalstemcellsandexosomes:bioactivewaysoftissueinjuryrepair[J].AmJTranslRes.11(3):1230–1240.2019;
5.ForsbergMH,KinkJA,HemattiP,etal.MesenchymalStromalCellsandExosomes:ProgressandChallenges[J].FrontiersinCellandDevelopmentalBiology,2020,8.
6.https://mp.weixin.qq.com/s/K_rv53UIJ-uqB4asc5_Mow
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誰持彩練當空舞：干細胞基礎與臨床研究進展
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