兩種藥丸的溶解速率差別不大 , 但稍重藥丸的速率稍高 。 藥丸流動強度和溶解質量通量有關 ,
如果藥丸和流動之間的相對運動很小 , 如中性浮力藥丸 , 質量通量(濃度梯度)幾乎與壁剪切速率無關 。 這表明壁剪切速率和質量通量之間的正相關可能僅對比介質重的藥丸有效 。
3
藥丸密度對藥物活性成分預期排空率的影響:較重的藥丸比較輕藥丸高三倍
如果藥物被設計成在腸道中吸收 , API通過幽門進入十二指腸的更快排空率可以提高API的生物利用度 。 在本研究中 , 沒有直接模擬通過幽門的排空 , 因此使用幽門區域的溶解質量作為API排空率的替代指標 , 因為排空率與幽門處的濃度成正比 。 據觀察 , 較重的藥丸在幽門區域的溶解質量比中性漂浮藥丸高約3倍 。 這是因為較重的藥丸停留在幽門附近 , 而中性漂浮的藥丸從不進入胃竇 , 溶解的API僅通過再循環流運輸 。 結果表明 , 較重的藥丸可以更有效地更快地將API排空到十二指腸 。
4
四種服藥姿勢:右側臥服藥效果最好 , 左側臥最糟糕
較重藥丸的位置很大程度上取決于受力方向 , 因此也取決于身體姿勢 。 如果一個人躺下 , 較重的藥丸可能會沉淀在胃中部而不是幽門附近 , 這將導致API的排空速度慢得多 。 右側臥服藥效果最好 , 可將藥丸送入胃部最深處 , 溶解速度比直立姿勢快2.3倍;左側臥是最糟糕的 , 如果一顆藥丸在右側溶解需要10分鐘 , 直立姿勢可能需要23分鐘 , 而左側放置則需要100多分鐘 。
目前的藥物溶出模擬是在有限的時間內進行的 。 雖然早期模擬結果表明胃流和藥丸運動之間的相互作用對生理藥物溶出過程的重要性 , 但可能需要更長持續時間的模擬來研究整個溶出過程過程 。 這需要計算技術來加速模擬 , 但完整的流體-結構-質量傳輸相互作用模擬在計算上非常昂貴 。 一種可能的解決方案是將流體-結構相互作用和質量傳輸模擬分開 , 因為它們確實具有非常不同的時間尺度 。 對于較長時間的生理藥物溶解模擬 , 另一個需要考慮的重要事項是胃通過幽門排空 。 胃中的API最終會排空到十二指腸 , 因此 , 通過幽門排空的API需要包含在模型中 。 在未來的研究中 , 將通過采用胃排空模型和加速模擬的方法 , 在更長的時間內進行藥物溶出建模 。
研究作者Mittal表示:“我們非常驚訝身體姿勢對藥丸的溶解率有如此巨大的影響 。 從前我從沒想過自己做對了還是錯了 , 但現在我每次吃藥都會想一想 。 即使是胃部狀況的微小變化也會導致口服藥物的結果出現顯著差異 。 對于老年人、久坐或臥床不起的人來說 , 服藥后無論他們向左還是向右轉都會對藥物結果產生巨大影響 。 未來 , 我們將探索胃的生物力學變化如何影響身體吸收藥物的方式、食物在胃中的加工方式以及姿勢和胃輕癱對食物消化的影響 。 ”
撰文|文競擇
排版|文競擇
End
參考資料:
[1]SeoJH,MittalR.ComputationalModelingofDrugDissolutionintheHumanStomach.FrontPhysiol.2022Jan10;12:755997.doi:10.3389/fphys.2021.755997.PMID:35082685;PMCID:PMC8785969.
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